En fase I/II-studie av azacitidin, docetaxel og prednison for pasienter med metastatisk prostatakreft

INKLUSJONSKRITERIER:

• Pasient som hadde histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata.
• Pasienten må ha radiologisk dokumentert metastatisk sykdom.
• Pasienter bør ha fått minst 12 uker med docetaksel-kjemoterapi eller en kumulativ docetaksel-dose på 300 mg/m2 og ha sykdomsprogresjon på docetaksel-basert behandling. Pasienter må ha utviklet seg etter tidligere hormonbehandling (f. medisinsk eller kirurgisk kastrering) som definert av et kastratnivå av testosteron (mindre enn 50 ng/ml). Hvis pasienten gjennomgikk medisinsk kastrering, må den fortsettes under studien.

• Progressiv sykdom kan dokumenteres ved:

  • Ikke-målbar sykdom:

    • Serum-PSA-progresjon definert som en økning i minst 2 påfølgende serum-PSA-verdier, hver oppnådd med minst 1 ukes mellomrom og en absolutt verdi større enn 2,0 ng/ml eller,
    • Utseende av to eller flere nye lesjoner på beinskanning.
    • Pasienter med behandlede epidurale lesjoner og ingen annen epidural progresjon vil være kvalifisert.

  • Målbar sykdom

    • Dokumentert sykdomsprogresjon ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) kriterier som viser minst én visceral eller bløtvevsmetastatisk lesjon (inkludert ny lesjon).
    • Nodal eller visceral progresjon vil være tilstrekkelig for å starte prøven uavhengig av PSA
    • Kun lymfeknuter ≥ 2 cm i diameter vil bli brukt for å vurdere endring i størrelse.
    • Tidligere bestrålte lesjoner, primær prostatalesjon og benlesjoner vil betraktes som ikke-målbar sykdom.
• Pasienten er 18 år eller eldre.
• Pasienten hadde en Karnofsky Performance Status (KPS) på minst 70 % eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status-score på 0-2.
• Forventet levealder > 6 måneder.

• Pasient med adekvat organfunksjon som definert som

  • Absolutt nøytrofiltall større enn 1500 celler/mm3
  • Blodplater større enn 100 000 celler/mm3
  • Hemoglobin større enn 8 g/dL,

  • Tilstrekkelig leverfunksjon som dokumentert av:

    • Totalt bilirubin </= 1,5 ganger øvre grense for normalområdet for laboratoriet (ULN). Høyere nivåer er akseptable hvis disse kan tilskrives aktiv hemolyse eller ineffektiv erytropoese.
    • AST og ALT </= 2,5 ULN. (For å avgjøre kvalifisering bør den mer unormale av de to verdiene (AST eller ALT) brukes.)
  • Serumkreatinin </= 2,0 mg/dl eller </= 1,5 x institusjonell øvre normalgrense.
• Mannlige pasienter må være villig til å bruke en akseptabel barrieremetode for prevensjon; og må samtykke i å ikke bli far til barn mens de får behandling med Azacitidine og opptil seks måneder etter siste dose.
• Pasienter kan ha en anamnese med tidligere malignitet (≥ 5 år tidligere) forutsatt at pasienten for øyeblikket er sykdomsfri og ikke får behandling for den maligniteten. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert dersom de har gjennomgått fullstendig reseksjon.
• Pasienter må informeres om behandlingens undersøkelseskarakter og må gi signert skriftlig og informert samtykke.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter som har fått strontium 89 (metastron®), Samarium 153 (quadramet®) strålebehandling innen 8 uker etter påmelding.
• Bevis på betydelig aktiv infeksjon under screening for kvalifisering.
• Pasienter som har hatt en psykiatrisk sykdom som potensielt kan forstyrre fullføring av behandling i henhold til protokoll.
• Pasienter som hadde kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere. Det er ingen utvaskingsperiode for pasienter som fikk Zytiga.
• Pasient som hadde hjernemetastaser.
• Pasient som har hatt allergiske reaksjoner i anamnesen tilskrevet sammensetning eller lignende kjemisk eller biologisk sammensetning til azacitidin (Vidaza®) eller docetaxel eller andre legemidler formulert med polysorbat 80 eller mannitol.
• Pasienten hadde en større kirurgisk prosedyre innen 28 dager før dag 1 av behandlingen.
• Malignitet i leveren.