Klinisk og translasjonsstudie av MK-0646 hos pasienter med metastatiske nevroendokrine svulster (NET)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftede metastatiske nevroendokrine svulster (NET)
• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet godt differensierte (lav til middels grad) nevroendokrine svulster. Høygradig eller dårlig differensiert (dvs. stor eller liten cellevariant), Merkelcelle, medullært karsinom i skjoldbruskkjertelen og ondartede binyrer (inkludert paragangliomer) er ekskludert fra denne studien.
• Pasienten har minst én målbar lesjon større enn eller lik 20 mm eller større enn 10 mm på spiral-CT.
• Pasienter som er på behandling med en somatostatinanalog er kvalifisert for inntreden, men må ha en stabil dose i minst 3 måneder uten tegn på tumorkrymping i løpet av denne tidsperioden.
• Pasienten er mann eller kvinne.
• Pasient ≥ eller lik 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Pasienten har ytelsesstatus 0-2 på ECOG Performance Scale.
• Pasienten har tilstrekkelig organfunksjon som indikert av følgende laboratorieverdier:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ enn eller lik 1500/mcL
• blodplater ≥ enn eller lik 100 000/mcL
• Hemoglobin ≥ enn eller lik 8 g/dL
• Serumkreatinin ≤ enn eller lik 2 ganger øvre normalgrense (ULN)/ELLER beregnet CrCl ≥ enn eller lik 60 ml/min (pasienter med kreatininnivåer ≥ enn eller lik 2 ganger ULN). Pasienten er kanskje ikke i dialyse
• Totalt serumbilirubin ≤ enn eller lik 1,5 ganger ULN
• AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ enn eller lik 5 ganger ULN
• Protrombintid (PT) Partiell tromboplastintid (PTT)
• ≤ enn eller lik 1,2 ganger ULN
• ≤enn eller lik 1,2 ganger ULN kreatininclearance skal beregnes ved hjelp av Cockcroft-Gault-metoden som følger:
• Mannlig kreatininclearance = (140-alder) x (vekt i kg)/(serum Cr x 72)
• Kvinnelig kreatininclearance = ((140- alder) x (vekt i kg)/(serum Cr x 72)) x 0,85
• Pasienten, eller pasientens juridiske representant, har frivillig sagt ja til å delta ved å gi skriftlig informert samtykke.
• Tidligere lokal terapi (f.eks. kjemoembolisering eller mild embolisering) er tillatt hvis fullført > 6 uker før studiestart. For pasienter som mottok lokal terapi før studiestart, må det enten være dokumentert vekst av målbar sykdom innenfor emboliseringsfeltet eller utenfor emboliseringsfeltet, eller begge deler før studiestart dersom området av emboliseringsfeltet var det eneste stedet for embolisering. målbar sykdom.
• Tidligere kjemoterapi, strålebehandling og/eller biologisk terapi, inkludert undersøkelsesmidler, er tillatt hvis fullført > 4 uker før studiestart (> 6 uker hvis siste kur inneholdt BCNU eller mitomycin C, og > 6 uker fra siste stråledose terapi eller radiofarmasøytisk.
• Pasienter må ikke ha sykdom som i dag er mottakelig for kurativ kirurgi. Forutgående operasjon er tillatt minst 6 uker før studiestart.
• Pasienter med diabetes mellitus er kvalifisert for studiestart, men må ha kontrollert diabetes som definert ved hemoglobin A1c <8,0 % innen 2 uker etter oppstart av protokollbehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har toksisiteter fra tidligere behandlinger som ikke har gått over til grad 1 eller grad 0.
• Pasienten har kjente CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
• Pasienten har kjent primær svulst i sentralnervesystemet.
• Pasienten har en kjent overfølsomhet overfor komponentene i studiemedikamentet (MK-0646) eller dets analoger som ikke kan behandles med premedisinering med antihistaminer og steroider.
• Pasienten har en tilstand, inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi eller alvorlig psykiatrisk sykdom, som, etter den behandlende etterforskerens oppfatning, sannsynligvis vil forvirre resultatene av studien, eller gjør at deltakelse ikke er i pasientens beste interesse.
• Pasienten har tidligere hatt en aktiv malignitet i løpet av de siste 5 årene, med unntak av cervikal intraepitelial neoplasi; basalcellekarsinom i huden, adekvat behandlet lokalisert prostatakarsinom med PSA <1,0, eller plateepitelkarsinom i huden som er fjernet (eller det mer overfladiske keratoakantomet).
• Pasienten har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som etter den behandlende etterforskerens oppfatning vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Pasienten ammer eller er gravid (dette krever en negativ test innen 72 timer etter behandlingsstart), eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av studien.
• Pasienten bruker ikke tilstrekkelig prevensjon.
• Pasienten er kjent for å være human immunsviktvirus (HIV)-positiv.
• Pasienten har kjent aktiv hepatitt B eller C.
• Pasienten bruker samtidig veksthormon (GH), eller veksthormonhemmere.
• Pasienten har tidligere behandling med IGF-1R-hemmere.