MK-0646:n kliininen ja translaatiotutkimus potilailla, joilla on metastaattisia neuroendokriinisia kasvaimia (NET)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen neuroendokriininen kasvain (NET)
• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti varmistettuja hyvin erilaistuneita (matalasta keskitasoon) neuroendokriinisia kasvaimia. Korkealaatuiset tai heikosti erilaistuneet (eli suuret tai pienet solumuunnokset), Merkel-solut, kilpirauhasen medullaarinen karsinooma ja lisämunuaisen pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien paraganglioomat) jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.
• Potilaalla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 20 mm tai suurempi kuin 10 mm spiraali-TT:ssä.
• Potilaat, jotka saavat hoitoa somatostatiinianalogilla, voivat osallistua, mutta heidän on saatava vakaa annos vähintään 3 kuukauden ajan ilman merkkejä kasvaimen kutistumisesta tänä aikana.
• Potilas on mies tai nainen.
• Potilas ≥ tai yhtä suuri kuin 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Potilaan suorituskykytila ​​on 0-2 ECOG-suorituskykyasteikolla.
• Potilaalla on riittävä elintoiminto seuraavien laboratorioarvojen mukaan:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ tai yhtä suuri kuin 1500/mcL
• verihiutaleet ≥ tai yhtä suuri kuin 100 000/mcL
• Hemoglobiini ≥ tai yhtä suuri kuin 8 g/dl
• Seerumin kreatiniini ≤ tai yhtä suuri kuin 2 kertaa normaalin yläraja (ULN)/TAI laskettu CrCl ≥ tai yhtä suuri kuin 60 ml/min (vain potilaat, joiden kreatiniinitaso on ≥ tai yhtä suuri kuin 2 kertaa ULN). Potilas ei välttämättä ole dialyysihoidossa
• Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa ULN
• AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ tai yhtä suuri kuin 5 kertaa ULN
• Protrombiiniaika (PT) Osittainen tromboplastiiniaika (PTT)
• ≤ tai yhtä suuri kuin 1,2 kertaa ULN
• ≤ tai yhtä suuri kuin 1,2 kertaa ULN kreatiniinipuhdistuma tulee laskea Cockcroft-Gault-menetelmällä seuraavasti:
• Miesten kreatiniinipuhdistuma = (140-ikä) x (paino kg)/(seerumin Cr x 72)
• Naisten kreatiniinipuhdistuma = ((140- ikä) x (paino kg)/(seerumin Cr x 72)) x 0,85
• Potilas tai potilaan laillinen edustaja on vapaaehtoisesti suostunut osallistumaan antamalla kirjallisen tietoisen suostumuksen.
• Aikaisempi paikallishoito (esim. kemoembolisaatio tai mieto embolisaatio) on sallittu, jos se on suoritettu > 6 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista. Potilailla, jotka ovat saaneet paikallista hoitoa ennen tutkimukseen tuloa, on oltava joko dokumentoitua mitattavissa olevan taudin kasvua embolisaatiokentässä tai embolisaatiokentän ulkopuolella tai molemmissa ennen tutkimukseen tuloa, jos embolisaatiokentän alue oli ainoa mitattavissa oleva sairaus.
• Aikaisempi kemoterapia, sädehoito ja/tai biologinen hoito, mukaan lukien tutkittavat aineet, on sallittu, jos se on suoritettu > 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa (> 6 viikkoa, jos viimeinen hoito-ohjelma sisälsi BCNU:ta tai mitomysiini C:tä ja > 6 viikkoa viimeisestä säteilyannoksesta hoitoon tai radiofarmaseuttiseen lääkkeeseen.
• Potilaalla ei saa olla sairautta, joka on tällä hetkellä hoidettavissa parantavaan leikkaukseen. Aikaisempi leikkaus on sallittu vähintään 6 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
• Diabetesta sairastavat potilaat voivat osallistua tutkimukseen, mutta heillä on oltava hallinnassa oleva diabetes, jonka hemoglobiini A1c määrittää < 8,0 % kahden viikon kuluessa protokollahoidon aloittamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on aikaisempien hoitojen aiheuttamia toksisuutta, joka ei ole parantunut asteeseen 1 tai asteeseen 0.
• Potilaalla on tiedossa keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus.
• Potilaalla on tiedossa primaarinen keskushermoston kasvain.
• Potilaalla on tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeen (MK-0646) aineosille tai sen analogeille, jota ei voida hoitaa esilääkityksenä antihistamiineilla ja steroideilla.
• Potilaalla on sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vakava aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, vakava sydämen rytmihäiriö tai vakava psykiatrinen sairaus, joka hoitavan tutkijan mielestä todennäköisesti sekoittaa tutkimukseen tai tekee osallistumisesta potilaan edun vastaista.
• Potilaalla on aiemmin ollut aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta kohdunkaulan intraepiteliaalista neoplasiaa; ihon tyvisolusyöpä, asianmukaisesti hoidettu paikallinen eturauhassyöpä, jonka PSA on <1,0, tai poistettu ihon levyepiteelisyöpä (tai pinnallisempi keratoakantooma).
• Potilaalla on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka hoitavan tutkijan näkemyksen mukaan haittaisivat yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
• Potilas imettää tai raskaana (tämä edellyttää negatiivista testiä 72 tunnin sisällä hoidon aloittamisesta) tai hän odottaa tulevansa raskaaksi tutkimuksen ennakoidun keston aikana.
• Potilas ei käytä riittävää ehkäisyä.
• Potilaan tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen.
• Potilaalla on tiedossa aktiivinen B- tai C-hepatiitti.
• Potilas käyttää samanaikaisesti kasvuhormonia (GH) tai kasvuhormonin estäjiä.
• Potilas on saanut aikaisempaa hoitoa IGF-1R-estäjillä.