Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

HIV-1-spesifikke immunresponser hos thailandske individer med HIV-demens

25. september 2014 oppdatert av: Assoc.Prof.Jintanat Ananworanich, M.D., South East Asia Research Collaboration with Hawaii

Totalt 60 deltakere vil bli påmeldt. De vil være i 3 grupper

  1. ARV-naiv, HIV-positiv ≥ 20 år med HAD (n=25) som har til hensikt å starte ARV
  2. ARV-naive, HIV-positive ≥ 20 år uten HAD (n=25), som har til hensikt å starte ARV
  3. HIV-negativ ≥ 20 år (n=10). Protokollteamet vil samarbeide med primærlegen for å sikre at forsøkspersonene får standard HIV- og ARV-behandling; imidlertid, initiering av ARV er ikke et krav for studien, og ARV vil ikke bli gitt av studien.

Deltakerakkumulering vil omfatte 10-15 deltakere per år. HIV-positive forsøkspersoner vil foreløpig bli registrert i HAD vs. ikke-HAD-grupper av den påmeldte nevrologen og deretter bekreftet til denne gruppen ved en konsensuskonferanse som holdes hver 6. måned av studienevrologene. I tilfeller av uenighet, vil saker bli omplassert til konsensuskonferansens beslutning og rekruttering vil fortsette. En ekstern valideringskonsensuskonferanse vil også bli gjennomført hver 6.–12. måned for å overvåke korrekt tildeling av verdifallsnivået.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

Denne applikasjonen fokuserer på rollen til cellulære immunresponser i HIV-demens (HAD) versus ikke-HAD-individer i en kognitivt karakterisert kohort fulgt i ett år.

Økende bevis knytter sterk CD4+ T-hjelperfunksjon til robuste CD8+ CTL-responser. HIV-1-infiserte individer som er i stand til å opprettholde sterke HIV-1-spesifikke T-celleresponser, har bedre kliniske resultater og utvikler sjelden nevrologiske tegn eller symptomer. Monocytt/makrofager (M/M) infiltrasjon i den hvite substansen i hjernen er et kjennetegn på HAD; Imidlertid er mekanismene som M/M rekrutteres til hjernen ikke klart forstått med. Vi antar at tapet av spesifikk HIV-1 T-cellerespons resulterer i aktivering/dysregulering av M/M som fører til deres akkumulering i hjernen.

For å teste denne hypotesen vil det karakterisere thailandske HIV-1-infiserte individer som følger: 25 HAD-individer, 25 CD4-, utdannings-, kjønns- og alderstilpassede ikke-HAD-individer og 10 HIV-negative kontroller. Vi vil da: 1) definere CD4+ og CD8+ T-cellefunksjon ved å evaluere HIV-1 spesifikke responser i HAD vs. ikke-HAD grupper; 2) korrelerer samtidig disse responsene til M/M subpopulasjonscelleantall, prosentandel og immunfunksjon; 3) korrelerer disse responsene til HIV-1 proviral belastning og autologe virale sekvenser (virale escape-sekvenser og HIV-kvasiarter); og 4) evaluere virkningen av ARV på demens relatert til endringer i immunologiske responser. Siden lite er kjent om interaksjonen mellom CD4+ T-hjelperresponser, CTL-funksjon og nivået av M/M-subpopulasjonsaktivering i nevropatogenesen til HAD, vil denne innovative studien belyse rollen til HIV-1-spesifikke immunresponser i HAD og gi nye innsikt i HIV-1 nevropatogenese og dens forhold til perifere immunresponser, som potensielt åpner spennende nye områder for videre undersøkelser.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

60

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Bangkok, Thailand, 10330
        • SEARCH Thailand

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Totalt 60 deltakere vil bli påmeldt. De vil være i 3 grupper

  1. ARV-naiv, HIV-positiv ≥ 20 år med HAD (n=25) som har til hensikt å starte ARV
  2. ARV-naive, HIV-positive ≥ 20 år uten HAD (n=25), som har til hensikt å starte ARV
  3. HIV-negativ ≥ 20 år (n=10). Protokollteamet vil samarbeide med primærlegen for å sikre at forsøkspersonene får standard HIV- og ARV-behandling; imidlertid, initiering av ARV er ikke et krav for studien, og ARV vil ikke bli gitt av studien.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Gruppe Thai HADDE individer

  • 20 år gammel

    • ikke mottar eller har noen gang mottatt antiretrovirale medisiner
    • ikke forklares av opportunistiske infeksjoner eller andre årsaker enn HIV på grunnlag av klinisk vurdering og nevropsykologisk testing og kvalifisert for inkludering.

Gruppe thailandske ikke-HAD-individer

  • vil bli matchet med en seropositiv thailandsk pasient med lignende alder (samme tiår), utdanning (mindre enn videregående, videregående grad +/- noen høyskole, høyskolegrad +), kjønn og CD4-gruppe
  • HIV-positiv
  • ikke mottar eller har noen gang mottatt antiretrovirale medisiner.

Gruppe thailandske ikke-HAD-individer vil bli matchet med en thailandsk seronegativ pasient etter alder (samme tiår) og utdanning (mindre enn videregående, videregående skole +/- noen høyskole, høyskolegrad+) og kjønn.

Ekskluderingskriterier:

  • Hodeskade med tap av bevissthet mer enn 1 time
  • Nåværende eller tidligere bruk av ulovlig narkotika (mindre enn 5 år) eller positiv narkotikascreening for amfetamin, metamfetamin, kokain, marihuana eller narkotika ved enten screening eller innreise.
  • Manglende evne til å gi informert samtykke eller mangel på utpekt surrogat som kan gi samtykke
  • Følgende laboratorieverdier:
  • PT/PTT > øvre normalgrense (ULN) eller INR > 1.1
  • Hemoglobin < 9,0 mg/dL
  • ALT > 5x ULN
  • serumkreatinin > 2x ULN eller kreatininclearance < 30 cc per min etter Cockroft-Gault formel
  • Akutt sykdom innen 30 dager før innreise, vedvarende og aktiv AIDS-definerende opportunistisk infeksjon eller autoimmun sykdom. Stabilt behandlede opportunistiske infeksjoner på vedlikeholdsbehandling, mindre infeksjoner som oral trost og Kaposis sarkom begrenset til huden vil være tillatt.
  • Nåværende eller nylig feber eller meningeale tegn som tyder på opportunistisk infeksjon i sentralnervesystemet.*
  • Historie om eksisterende nevrologisk sykdom som inkluderer slag, multippel sklerose
  • Historie med psykiatrisk sykdom inkludert schizofreni, bipolar lidelse, angstlidelse, panikkanfall eller posttraumatisk stresslidelse. Pasienter med aktiv alvorlig depresjon vil også bli ekskludert - pasienter med tidligere depresjon som er kontrollert og pasienter med eller mindre depressive symptomer vil få lov til å melde seg inn.
  • Kjent lærevansker inkludert dysleksi.
  • Positiv hepatitt C-serologi (hepatitisk C Ab)
  • Forvirring eller andre tegn og symptomer på metabolsk encefalopati eller delirium
  • Masse forenlig med opportunistisk infeksjon eller svulst på CT eller MR av hodet, eller fokalt nevrologisk underskudd ved undersøkelse forenlig med mulig hjernelesjon.*
  • Andre forhold som kan forklare nevrokognitiv nedgang etter etterforskerens oppfatning, slik som hypotyreose, vitamin B12-mangel eller nevrosyfilis.
  • Svangerskap.
  • Ikke villig til å ta MR.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Thai HAD individer (25 tilfeller)
Thai ikke-HAD-individer (25 tilfeller)
Thai ikke-infiserte individer (10 tilfeller)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Vurder de HIV-1-spesifikke CD4+ T-hjelpecellene og CD8+ CTL-responsene hos individer med og uten HAD før initiering av ARV
Tidsramme: Mai 2013
Mai 2013

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Mål M/M dysregulering/aktivering og korreler dette med HIV-1-spesifikke CD4+ og CD8+ T-celleresponser før initiering av ARV
Tidsramme: Mai 2013
Mai 2013
Korreler virkningen av ARV på HAD med kvalitative og kvantitative endringer i CD4+ og CD8+ HIV-1 spesifikke responser
Tidsramme: Mai 2013
Mai 2013

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Studiestol: Jintanat Ananworanich, MD, South East Asia Research Collaboration with Hawaii

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. oktober 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. oktober 2008

Først lagt ut (Anslag)

22. oktober 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

26. september 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. september 2014

Sist bekreftet

1. september 2014

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjoner

3
Abonnere