- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00777426
HIV-1-spesifikke immunresponser hos thailandske individer med HIV-demens
Totalt 60 deltakere vil bli påmeldt. De vil være i 3 grupper
- ARV-naiv, HIV-positiv ≥ 20 år med HAD (n=25) som har til hensikt å starte ARV
- ARV-naive, HIV-positive ≥ 20 år uten HAD (n=25), som har til hensikt å starte ARV
- HIV-negativ ≥ 20 år (n=10). Protokollteamet vil samarbeide med primærlegen for å sikre at forsøkspersonene får standard HIV- og ARV-behandling; imidlertid, initiering av ARV er ikke et krav for studien, og ARV vil ikke bli gitt av studien.
Deltakerakkumulering vil omfatte 10-15 deltakere per år. HIV-positive forsøkspersoner vil foreløpig bli registrert i HAD vs. ikke-HAD-grupper av den påmeldte nevrologen og deretter bekreftet til denne gruppen ved en konsensuskonferanse som holdes hver 6. måned av studienevrologene. I tilfeller av uenighet, vil saker bli omplassert til konsensuskonferansens beslutning og rekruttering vil fortsette. En ekstern valideringskonsensuskonferanse vil også bli gjennomført hver 6.–12. måned for å overvåke korrekt tildeling av verdifallsnivået.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne applikasjonen fokuserer på rollen til cellulære immunresponser i HIV-demens (HAD) versus ikke-HAD-individer i en kognitivt karakterisert kohort fulgt i ett år.
Økende bevis knytter sterk CD4+ T-hjelperfunksjon til robuste CD8+ CTL-responser. HIV-1-infiserte individer som er i stand til å opprettholde sterke HIV-1-spesifikke T-celleresponser, har bedre kliniske resultater og utvikler sjelden nevrologiske tegn eller symptomer. Monocytt/makrofager (M/M) infiltrasjon i den hvite substansen i hjernen er et kjennetegn på HAD; Imidlertid er mekanismene som M/M rekrutteres til hjernen ikke klart forstått med. Vi antar at tapet av spesifikk HIV-1 T-cellerespons resulterer i aktivering/dysregulering av M/M som fører til deres akkumulering i hjernen.
For å teste denne hypotesen vil det karakterisere thailandske HIV-1-infiserte individer som følger: 25 HAD-individer, 25 CD4-, utdannings-, kjønns- og alderstilpassede ikke-HAD-individer og 10 HIV-negative kontroller. Vi vil da: 1) definere CD4+ og CD8+ T-cellefunksjon ved å evaluere HIV-1 spesifikke responser i HAD vs. ikke-HAD grupper; 2) korrelerer samtidig disse responsene til M/M subpopulasjonscelleantall, prosentandel og immunfunksjon; 3) korrelerer disse responsene til HIV-1 proviral belastning og autologe virale sekvenser (virale escape-sekvenser og HIV-kvasiarter); og 4) evaluere virkningen av ARV på demens relatert til endringer i immunologiske responser. Siden lite er kjent om interaksjonen mellom CD4+ T-hjelperresponser, CTL-funksjon og nivået av M/M-subpopulasjonsaktivering i nevropatogenesen til HAD, vil denne innovative studien belyse rollen til HIV-1-spesifikke immunresponser i HAD og gi nye innsikt i HIV-1 nevropatogenese og dens forhold til perifere immunresponser, som potensielt åpner spennende nye områder for videre undersøkelser.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- SEARCH Thailand
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Totalt 60 deltakere vil bli påmeldt. De vil være i 3 grupper
- ARV-naiv, HIV-positiv ≥ 20 år med HAD (n=25) som har til hensikt å starte ARV
- ARV-naive, HIV-positive ≥ 20 år uten HAD (n=25), som har til hensikt å starte ARV
- HIV-negativ ≥ 20 år (n=10). Protokollteamet vil samarbeide med primærlegen for å sikre at forsøkspersonene får standard HIV- og ARV-behandling; imidlertid, initiering av ARV er ikke et krav for studien, og ARV vil ikke bli gitt av studien.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Gruppe Thai HADDE individer
20 år gammel
- ikke mottar eller har noen gang mottatt antiretrovirale medisiner
- ikke forklares av opportunistiske infeksjoner eller andre årsaker enn HIV på grunnlag av klinisk vurdering og nevropsykologisk testing og kvalifisert for inkludering.
Gruppe thailandske ikke-HAD-individer
- vil bli matchet med en seropositiv thailandsk pasient med lignende alder (samme tiår), utdanning (mindre enn videregående, videregående grad +/- noen høyskole, høyskolegrad +), kjønn og CD4-gruppe
- HIV-positiv
- ikke mottar eller har noen gang mottatt antiretrovirale medisiner.
Gruppe thailandske ikke-HAD-individer vil bli matchet med en thailandsk seronegativ pasient etter alder (samme tiår) og utdanning (mindre enn videregående, videregående skole +/- noen høyskole, høyskolegrad+) og kjønn.
Ekskluderingskriterier:
- Hodeskade med tap av bevissthet mer enn 1 time
- Nåværende eller tidligere bruk av ulovlig narkotika (mindre enn 5 år) eller positiv narkotikascreening for amfetamin, metamfetamin, kokain, marihuana eller narkotika ved enten screening eller innreise.
- Manglende evne til å gi informert samtykke eller mangel på utpekt surrogat som kan gi samtykke
- Følgende laboratorieverdier:
- PT/PTT > øvre normalgrense (ULN) eller INR > 1.1
- Hemoglobin < 9,0 mg/dL
- ALT > 5x ULN
- serumkreatinin > 2x ULN eller kreatininclearance < 30 cc per min etter Cockroft-Gault formel
- Akutt sykdom innen 30 dager før innreise, vedvarende og aktiv AIDS-definerende opportunistisk infeksjon eller autoimmun sykdom. Stabilt behandlede opportunistiske infeksjoner på vedlikeholdsbehandling, mindre infeksjoner som oral trost og Kaposis sarkom begrenset til huden vil være tillatt.
- Nåværende eller nylig feber eller meningeale tegn som tyder på opportunistisk infeksjon i sentralnervesystemet.*
- Historie om eksisterende nevrologisk sykdom som inkluderer slag, multippel sklerose
- Historie med psykiatrisk sykdom inkludert schizofreni, bipolar lidelse, angstlidelse, panikkanfall eller posttraumatisk stresslidelse. Pasienter med aktiv alvorlig depresjon vil også bli ekskludert - pasienter med tidligere depresjon som er kontrollert og pasienter med eller mindre depressive symptomer vil få lov til å melde seg inn.
- Kjent lærevansker inkludert dysleksi.
- Positiv hepatitt C-serologi (hepatitisk C Ab)
- Forvirring eller andre tegn og symptomer på metabolsk encefalopati eller delirium
- Masse forenlig med opportunistisk infeksjon eller svulst på CT eller MR av hodet, eller fokalt nevrologisk underskudd ved undersøkelse forenlig med mulig hjernelesjon.*
- Andre forhold som kan forklare nevrokognitiv nedgang etter etterforskerens oppfatning, slik som hypotyreose, vitamin B12-mangel eller nevrosyfilis.
- Svangerskap.
- Ikke villig til å ta MR.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
---|
Thai HAD individer (25 tilfeller)
|
Thai ikke-HAD-individer (25 tilfeller)
|
Thai ikke-infiserte individer (10 tilfeller)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Vurder de HIV-1-spesifikke CD4+ T-hjelpecellene og CD8+ CTL-responsene hos individer med og uten HAD før initiering av ARV
Tidsramme: Mai 2013
|
Mai 2013
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Mål M/M dysregulering/aktivering og korreler dette med HIV-1-spesifikke CD4+ og CD8+ T-celleresponser før initiering av ARV
Tidsramme: Mai 2013
|
Mai 2013
|
Korreler virkningen av ARV på HAD med kvalitative og kvantitative endringer i CD4+ og CD8+ HIV-1 spesifikke responser
Tidsramme: Mai 2013
|
Mai 2013
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Jintanat Ananworanich, MD, South East Asia Research Collaboration with Hawaii
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SEARCH 007
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på HIV-infeksjoner
-
Universidad del DesarrolloFullførtHealthcare Associated InfectionChile
-
Imelda Hospital, BonheidenFullførtHealthcare Associated InfectionBelgia
-
Centre Hospitalier Universitaire de NīmesRekrutteringEldre | Healthcare Associated InfectionFrankrike
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensFullførtHealthcare Associated Infection | IglerFrankrike
-
Johns Hopkins UniversityFullførtHealthcare Associated Infection | Multiresistente organismer
-
University of PennsylvaniaFullførtAntimikrobiell resistensForente stater, Botswana
-
University of Maryland, BaltimoreVA Office of Research and DevelopmentFullførtMenneskelig mikrobiomForente stater
-
Universidad Autonoma de Nuevo LeonUkjentHelsetilknyttede infeksjoner
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiAvsluttetAllogen hematopoetisk celletransplantasjonForente stater
-
Central Hospital, Nancy, FranceHar ikke rekruttert ennåHealthcare Associated Infection | Antibiotika