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Respostas imunes específicas de HIV-1 em indivíduos tailandeses com demência por HIV

25 de setembro de 2014 atualizado por: Assoc.Prof.Jintanat Ananworanich, M.D., South East Asia Research Collaboration with Hawaii

Ao todo serão 60 inscritos. Estarão em 3 grupos

  1. Naïve ARV, HIV positivo ≥ 20 anos de idade com HAD (n=25) que pretendem iniciar ARV
  2. virgens de ARV, HIV positivo ≥ 20 anos de idade sem HAD (n=25), que pretendem iniciar ARV
  3. HIV negativo ≥ 20 anos (n=10). A equipe do protocolo trabalhará com o médico de cuidados primários para garantir que os participantes recebam tratamento padrão para HIV e ARV; no entanto, o início do ARV não é um requisito do estudo e o ARV não será fornecido pelo estudo.

O acúmulo de participantes incluirá de 10 a 15 participantes por ano. Indivíduos HIV-positivos serão provisoriamente inscritos em grupos HAD vs. não-HAD pelo neurologista responsável pela inscrição e posteriormente confirmados para esse grupo por uma conferência de consenso realizada a cada 6 meses pelos neurologistas do estudo. Em caso de desacordo, os casos serão reatribuídos à determinação da conferência de consenso e o recrutamento continuará. Uma conferência de consenso de validação externa também será realizada a cada 6-12 meses para monitorar a atribuição correta do nível de deficiência.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

Este aplicativo enfoca o papel das respostas imunes celulares na demência por HIV (HAD) versus indivíduos não-HAD em uma coorte caracterizada cognitivamente acompanhada por um ano.

Evidências crescentes vinculam a forte função auxiliar de CD4+ T a respostas robustas de CD8+ CTL. Indivíduos infectados pelo HIV-1 que são capazes de manter fortes respostas de células T específicas do HIV-1 têm melhores resultados clínicos e raramente desenvolvem sinais ou sintomas neurológicos. A infiltração de monócitos/macrófagos (M/M) na substância branca do cérebro é uma marca registrada da HAD; no entanto, os mecanismos pelos quais M/M são recrutados para o cérebro não são claramente compreendidos. Nossa hipótese é que a perda da resposta específica das células T do HIV-1 resulta na ativação/desregulação de M/M levando ao seu acúmulo no cérebro.

Para testar esta hipótese, caracterizaremos os indivíduos tailandeses infectados pelo HIV-1 da seguinte forma: 25 indivíduos HAD, 25 indivíduos CD4-, não-HAD com escolaridade, sexo e idade pareados e 10 controles HIV negativos. Iremos então: 1) definir a função das células T CD4+ e CD8+ avaliando as respostas específicas do HIV-1 em grupos HAD vs. não-HAD; 2) correlacionar simultaneamente essas respostas com o número de células da subpopulação M/M, porcentagem e função imunológica; 3) correlacionar essas respostas à carga proviral do HIV-1 e sequências virais autólogas (sequências de escape viral e quasispécies do HIV); e 4) avaliar o impacto do ARV na demência relacionada a alterações nas respostas imunológicas. Como pouco se sabe sobre a interação entre as respostas auxiliares de CD4+ T, a função CTL e o nível de ativação da subpopulação M/M na neuropatogênese da HAD, este estudo inovador elucidará o papel das respostas imunes específicas do HIV-1 na HAD e fornecerá novas informações insights sobre a neuropatogênese do HIV-1 e sua relação com as respostas imunes periféricas, potencialmente abrindo novas áreas interessantes para investigação adicional.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

60

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Bangkok, Tailândia, 10330
        • SEARCH Thailand

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

20 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Ao todo serão 60 inscritos. Estarão em 3 grupos

  1. Naïve ARV, HIV positivo ≥ 20 anos de idade com HAD (n=25) que pretendem iniciar ARV
  2. virgens de ARV, HIV positivo ≥ 20 anos de idade sem HAD (n=25), que pretendem iniciar ARV
  3. HIV negativo ≥ 20 anos (n=10). A equipe do protocolo trabalhará com o médico de cuidados primários para garantir que os participantes recebam tratamento padrão para HIV e ARV; no entanto, o início do ARV não é um requisito do estudo e o ARV não será fornecido pelo estudo.

Descrição

Critério de inclusão:

Indivíduos tailandeses do grupo HAD

  • 20 anos de idade

    • não está recebendo atualmente nem nunca recebeu medicamentos antirretrovirais
    • não explicado por infecções oportunistas ou outras causas além do HIV com base na avaliação clínica e testes neuropsicológicos e elegíveis para inclusão.

Indivíduos tailandeses não-HAD do grupo

  • será pareado com um paciente tailandês soropositivo com idade semelhante (mesma década), educação (menos do que o ensino médio, ensino médio +/- alguma faculdade, diploma universitário +), gênero e grupo CD4
  • HIV positivo
  • não está recebendo atualmente nem nunca recebeu medicamentos antirretrovirais.

Indivíduos tailandeses não-HAD do grupo serão pareados com um paciente soronegativo tailandês por idade (mesma década) e educação (menos do que o ensino médio, ensino médio +/- alguma faculdade, diploma universitário +) e sexo.

Critério de exclusão:

  • Traumatismo craniano com perda de consciência superior a 1 hora
  • Uso atual ou passado de drogas ilícitas (menos de 5 anos) ou triagem de drogas positiva para anfetaminas, metanfetaminas, cocaína, maconha ou narcóticos na triagem ou na entrada.
  • Incapacidade de fornecer consentimento informado ou falta de substituto designado que possa fornecer consentimento
  • Os seguintes valores laboratoriais:
  • PT/PTT > o limite superior do normal (LSN) ou INR > 1,1
  • Hemoglobina < 9,0 mg/dL
  • ALT > 5x LSN
  • creatinina sérica > 2x LSN ou depuração de creatinina < 30 cc por min pela fórmula de Cockroft-Gault
  • Doença aguda dentro de 30 dias antes da entrada, infecção oportunista definidora de AIDS persistente e ativa ou doença autoimune. Infecções oportunistas tratadas estáveis ​​em terapia de manutenção, infecções menores como candidíase oral e sarcoma de Kaposi limitado à pele serão permitidas.
  • Febres atuais ou recentes ou sinais meníngeos sugestivos de infecção oportunista do SNC.*
  • História de doença neurológica pré-existente, incluindo acidente vascular cerebral, esclerose múltipla
  • Histórico de doença psiquiátrica, incluindo esquizofrenia, transtorno bipolar, transtorno de ansiedade, ataques de pânico ou transtorno de estresse pós-traumático. Os pacientes com depressão maior ativa também serão excluídos - pacientes com depressão passada controlada e pacientes com ou sintomas depressivos menores poderão se inscrever.
  • Dificuldade de aprendizagem conhecida, incluindo dislexia.
  • Sorologia positiva para hepatite C (Hepatitic C Ab)
  • Confusão ou outros sinais e sintomas de encefalopatia metabólica ou delirium
  • Massa consistente com infecção oportunista ou tumor na TC ou RM da cabeça, ou déficit neurológico focal no exame consistente com possível lesão cerebral.*
  • Outras condições que poderiam explicar o declínio neurocognitivo na opinião do investigador, como hipotireoidismo, deficiência de vitamina B12 ou neurossífilis.
  • Gravidez.
  • Não está disposto a fazer uma ressonância magnética.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Indivíduos tailandeses HAD (25 casos)
Indivíduos tailandeses sem HAD (25 casos)
Tailandeses não infectados (10 casos)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Avaliar as células auxiliares T CD4+ específicas para HIV-1 e as respostas CTL CD8+ em indivíduos com e sem HAD antes do início do ARV
Prazo: Maio de 2013
Maio de 2013

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Meça a desregulação/ativação M/M e correlacione-a com as respostas das células T CD4+ e CD8+ específicas do HIV-1 antes do início do ARV
Prazo: Maio de 2013
Maio de 2013
Correlacionar o impacto do ARV na HAD com mudanças qualitativas e quantitativas nas respostas específicas do HIV-1 CD4+ e CD8+
Prazo: Maio de 2013
Maio de 2013

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Jintanat Ananworanich, MD, South East Asia Research Collaboration with Hawaii

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2008

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de outubro de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de outubro de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de outubro de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

22 de outubro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

26 de setembro de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de setembro de 2014

Última verificação

1 de setembro de 2014

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Infecções por HIV

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