En flerdoseforsøk som evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til PF-04457845 hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

• Friske mannlige og/eller kvinnelige forsøkspersoner (som ikke er fertile) mellom 18 og 55 år, inklusive (friske er definert som ingen klinisk relevante abnormiteter identifisert av en detaljert sykehistorie, full fysisk undersøkelse, inkludert blodtrykks- og pulsmåling , 12-avlednings EKG og kliniske laboratorietester).
• Kroppsmasseindeks (BMI) på ca. 18 til 30 kg/m2; og en total kroppsvekt >50 kg (110 lbs).
• Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen (eller en juridisk akseptabel representant) har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.
• Forsøkspersoner som er villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær (inkludert hyperlipidemi), bukspyttkjertel, lever, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier til tider ).
• Anamnese med febersykdom innen 5 dager før første dose.
• Enhver tilstand som muligens påvirker medikamentabsorpsjonen (f.eks. gastrektomi).
• En positiv skjerm for urinmedisin.
• Historie med regelmessig alkoholforbruk som overstiger 14 drinker/uke for kvinner eller 21 drinker/uke for menn (1 drink = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 ml) øl eller 1,5 ounces (45 ml) brennevin ) innen 6 måneder etter screening.
• Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager (eller som bestemt av det lokale kravet, avhengig av hva som er lengst) eller 5 halveringstider før den første dosen med studiemedisin.
• 12-avlednings-EKG som viser QTc >450 msek ved screening. Hvis QTc overstiger 450 msek, bør EKG gjentas to ganger til, og gjennomsnittet av de tre QTc-verdiene bør brukes for å bestemme forsøkspersonens kvalifisering.
• Kvinner i fertil alder.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler og kosttilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før første dose med studiemedisin. Urtetilskudd og hormonell erstatningsterapi må seponeres 28 dager før første dose med studiemedisin. Som et unntak kan ibuprofen brukes i doser på opptil 1800 mg/dag sammen med mat. Begrenset bruk av reseptfrie medisiner som ikke antas å påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller generelle resultater av studien, kan tillates fra sak til sak etter godkjenning fra sponsor.
• Uvillighet til å avstå fra inntak av grapefrukt eller produkter som inneholder grapefrukt/pomelo innen 7 dager før den første dosen av studiemedisinen før oppfølgingsbesøket er fullført.
• Bloddonasjon på ca. 1 halvliter (500 ml) innen 56 dager før dosering.
• Uvillig eller ute av stand til å overholde retningslinjene for livsstil beskrevet i denne protokollen.
• Subjektet er etterforskeren eller underetterforskeren. forskningsassistent, farmasøyt, studiekoordinator, annet personale eller en slektning til studiepersonell som er direkte involvert i gjennomføringen av studien.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre forsøkspersonen uegnet for innreise inn i denne studien.
• Bruk av marihuana (eller andre ulovlige stoffer) innen 30 dager etter randomisering.