Behandling for alkoholfri fettlever med forskjellige doser vitamin E

• INKLUSJONSKRITERIER:

Klinisk mistanke om NAFLD, definert av tilstedeværelsen av minst to av følgende kriterier:

• Forslag på leverfett ved en bildediagnostisk studie (ultralyd, CT-skanning, MR eller MR-spektroskopi) utført i løpet av 6 måneder før påmelding.
• Forhøyede aminotransferasenivåer (ALT > 31 U/L for menn eller > 19 U/L for kvinner, eller AST > 30 U/L) ved minst to anledninger i løpet av 6 måneder før registrering.

• Tilstedeværelse av det metabolske syndromet, definert i henhold til de modifiserte AHA/NCEP-kriteriene som tilstedeværelsen av minst tre av:

  • Abdominal fedme, definert som midjeomkrets > 102 cm for menn eller > 88 cm for kvinner
  • Forhøyede triglyserider (> 150 mg/dL) eller bruk av medisiner for å senke triglyserider
  • Redusert HDL-kolesterol (< 40 mg/DL for menn eller < 50 mg/dL for kvinner)
  • Forhøyet blodtrykk (> 135/80 mmHg) eller bruk av medisiner mot hypertensjon

  • Forhøyede fastende glukosenivåer (> 100 mg/dL) eller bruk av antidiabetiske medisiner

    • For inklusjonsformål vil tilstedeværelsen av åpenlys diabetes mellitus type 2 anses som ekvivalent med tilstedeværelsen av det metabolske syndromet, selv om de andre kriteriene er fraværende.
• Estimert gjennomsnittlig alkoholforbruk < 30 g/d for menn eller < 20 g/d for kvinner i de 6 månedene før innmelding og ingen overstadig drikking.
• Alder > 18 år ved innmelding
• Vilje til å delta i studien

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Kronisk infeksjon med hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV). Pasienter som ble behandlet med suksess for HCV og oppnådde vedvarende virologisk respons, kan være kvalifisert for registrering > 18 måneder etter avsluttet behandling. Pasienter som er inaktive bærere av HBV (HBV DNA < 1000 kopier/ml, HBeAg negativ, Anti HDV negativ) i minst 12 måneder før registrering er også kvalifisert. Pasienter som får antiviral behandling er ikke kvalifisert.
• Samtidig leversykdom som autoimmun hepatitt, primær biliær cirrhose, primær skleroserende kolangitt, Wilsons sykdom, alfa-1 antitrypsinmangel.
• Tilstedeværelse av sikker eller sannsynlig medikamentindusert leverskade. Ved lipidsenkende, antihypertensive eller antidiabetiske medisiner som mistenkes å forårsake forhøyede aminotransferaser, vil pasienter være kvalifisert dersom behandlingen er assosiert med stabile enzymnivåer i minst 6 måneder og inklusjonskriterier 1a. og 1c. er begge tilstede.
• Behandling med medisiner kjent for å forårsake fettleversykdom som atypiske neuroleptika, tetracyklin, metotreksat eller tamoxifen
• Ukontrollert hypo- eller hypertyreose.
• Dekompensert avansert leversykdom, definert som direkte bilirubin > 0,5 g/dL, PT > 18, albumin < 3 g/dL, eller historie med ascites, encefalopati, variceal blødning, spontan bakteriell peritonitt eller levertransplantasjon.
• Aktiv koronararteriesykdom, definert som vedvarende angina pectoris, reversibel iskemi på hjertestresstest eller bildediagnostikk, eller tilstedeværelse av signifikant koronararteriesykdom ved bildebehandling eller kateterisering. Pasienter med koronararteriesykdom som ble behandlet med angioplastikk eller bypasskirurgi kan være kvalifisert hvis de ikke har bevis for aktiv sykdom >= 1 år etter intervensjon, kan trygt stoppe antiplate- og antikoagulasjonsmedisiner før utførelse av invasive prosedyrer, og har tilstrekkelig ventrikkelfunksjon som vurdert ved ekkokardiografi eller kardiologisk konsultasjon. Disse pasientene vil kreve kardiologisk konsultasjon og klarering før påmelding.
• Kongestiv hjertesvikt.
• Kronisk nyresykdom, med kreatininclearance < 60 ml/t.
• Ukontrollert diabetes mellitus. Pasienter kan bli registrert hvis de har vært på stabil terapi med et antidiabetisk middel i minst 3 måneder før registrering, ikke er forutsett av legen som behandler deres diabetes å kreve antidiabetisk medisin eller doseendringer under forsøket og har en HbA1c
• Behandling med vitamin E. Pasienter som for tiden tar vitamin E som et supplement vil bli bedt om å stoppe i minst 3 måneder før de blir kvalifisert for registrering. Pasienter som tar vitamin E for en annen medisinsk indikasjon enn NAFLD vil ikke være kvalifisert.
• Kontraindikasjon for eller manglende evne til å gjennomgå en leverbiopsi.
• Pasienter som fikk utført en leverbiopsi
• Pasienter med koagulopati (PT/PTT-verdier som er forlenget >= 3 sekunder fra den øvre normalgrensen, inkludert behandling med orale og parenterale antikoagulantia), trombocytopeni (
• Skadelig fordøyelse eller malabsorpsjon som kan forstyrre absorpsjonen av vitamin E, inkludert: steatoré av alle årsaker, kronisk pankreatitt, cystisk fibrose, kort tarmsyndrom, alvorlig kolestase, orlistatbehandling og lignende tilstander
• Manglende evne til å svelge vitamin E-kapsler
• Allergi mot vitamin E
• Alkohol- eller rusmisbruk de siste 12 månedene. Pasienter vil bli pålagt å ha en AUDIT-score på 7 eller mindre18, og ikke drikke mer enn 14 drinker/uke (for menn) eller 7 drinker/uke (for kvinner).
• For kvinner i fertil alder, graviditet eller manglende evne (eller manglende vilje) til å bruke prevensjon under studiens varighet eller amming.
• Manglende evne til å forstå og gi informert samtykke for deltakelse.