Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En forskningsstudie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til forskjellige doser av oral PF-00489791 ved behandling av voksne pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon

20. september 2017 oppdatert av: Pfizer

En fase 2a, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell gruppestudie som undersøker dose-responsen av Pf-00489791 på akutt hemodynamikk hos personer med idiopatisk og familiær pulmonal arteriell hypertensjon

Studien vil vurdere PF-00489791 effekt og sikkerhet ved pulmonal arteriell hypertensjon (PAH)

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pfizer bestemte seg for å stoppe denne prøven tidlig etter ferdigstillelse av trinn 1 på grunn av endring i PF-00489791-utviklingen og ikke som et resultat av sikkerhetshensyn for PF-00489791. Oppsigelsesdato (LSLV) skjedde 28. juli 2010.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
      • London, Ontario, Canada, N6A 4G5
        • Lawson Health Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B. Davis, Jewish General Hospital
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 105077
        • Moscow Healthcare Institution "City Clinical Hospital No. 57"
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 121552
        • Institute of Cardiosurgery n.a. V.I.Burakovsky
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85006
        • Pulmonary Associates, PA
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85020
        • Pulmonary Associates, PA
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85020
        • John C. Lincoln Hospital, North Mountain
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • Shands at University of Florida
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68131
        • Creighton University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center - Department of Internal Medicine Pulmonary
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern St. Paul Hospital
  • India
    • Andhra Pardesh
      • Hyderabad, Andhra Pardesh, India, 500 063
        • Department Of Cardiology, MediCiti Hospital,
      • Tirupati, Andhra Pardesh, India, 517 507
        • Department Of Cardiology, Sri Venkateswara Institute Of Medical Sciences
    • Gujarat
      • Vadodara, Gujarat, India, 390 015
        • Bankers Heart Institute
    • Karnataka
      • Mangalore, Karnataka, India, 575 002
        • Omega Hospital
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital General Universitari Vall D´Hebron
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Sveits
      • Zuerich, Sveits, CH-8091
        • Universitaetsspittal Zuerich, Medizinische Klinik A
  • Sverige
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Universitetssjukhuset i Lund, Hjart- och Lungdivisionen
      • Umea, Sverige, 901 85
        • Norrlands Universitetssjukhus, Kliniskt Forsknings Centrum
      • Uppsala, Sverige, 751 85
        • Akademiska Sjukhuset, Kardiologen 50F/Forskningsenheten
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69126
        • Thoraxklinik am Universitaetsklinikum

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Idiopatisk eller familiær pulmonal arteriell hypertensjon (PAH)
  • Gjennomsnittlig PAP minst 25 mm Hg, PCWP < 15 mm Hg i hvile
  • For kvinner i fertil potensiell negativ graviditetstest ved screening og bruk av prevensjon under studien og 4 uker etter at den er fullført
  • Signert og datert informert samtykke
  • Vilje til å følge studieplan og prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

  • pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) annet enn idiopatisk eller familiær
  • For kvinner, graviditet eller amming
  • Bruk av spesifikke PAH-behandlinger, potente CYP3A4-hemmere, proteasehemmere, alfablokkere eller arginin 30 dager før randomisering og under studien
  • Endring av dose eller klasse av standard bakgrunns-PAH-behandling, dvs. oksygen, kalsiumkanalblokkere, digoksin, diuretika 30 dager før randomisering og under studien
  • Stort høydeskifte (definert som >5000 fot eller 1524 meter) i løpet av 90 dager før baseline-besøket og/eller under studiebesøket
  • Personer med intrakardiale shunter og/eller alvorlige hjerte-, lunge- eller andre helsetilstander
  • HIV-positive personer
  • Forsøkspersoner som deltar i en annen klinisk utprøving med et undersøkelsesmiddel eller utstyr
  • Personer med degenerative retinale lidelser, historie med ikke-arteritisk fremre iskemisk optisk nevropati eller ubehandlet proliferativ diabetisk retinopati
  • Allergier og tidligere intoleranse av PDE5-hemmere
  • Alkohol- eller narkotikamisbruk
  • Bloddonasjon under studien, eller 1 måned før eller etter studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Legemiddel: placebo
tablettform, enkeltdose (dag 1)
Eksperimentell: PF-00489791 1 mg
Legemiddel: PF-00489791
tablettform, 1 mg, enkeltdose (dag 1)
Legemiddel: PF-00489791
tablettform, 2 mg, enkeltdose (dag 1)
Legemiddel: PF-00489791
tablettform, 4 mg, enkeltdose (dag 1)
Legemiddel: PF-00489791
tablettform, 10 mg, enkeltdose (dag 1)
Legemiddel: PF-00489791
tablettform, 20 mg, enkeltdose (dag 1)
Eksperimentell: PF-00489791 2 mg
Legemiddel: PF-00489791
tablettform, 1 mg, enkeltdose (dag 1)
Legemiddel: PF-00489791
tablettform, 2 mg, enkeltdose (dag 1)
Legemiddel: PF-00489791
tablettform, 4 mg, enkeltdose (dag 1)
Legemiddel: PF-00489791
tablettform, 10 mg, enkeltdose (dag 1)
Legemiddel: PF-00489791
tablettform, 20 mg, enkeltdose (dag 1)
Eksperimentell: PF-00489791 4 mg
Legemiddel: PF-00489791
tablettform, 1 mg, enkeltdose (dag 1)
Legemiddel: PF-00489791
tablettform, 2 mg, enkeltdose (dag 1)
Legemiddel: PF-00489791
tablettform, 4 mg, enkeltdose (dag 1)
Legemiddel: PF-00489791
tablettform, 10 mg, enkeltdose (dag 1)
Legemiddel: PF-00489791
tablettform, 20 mg, enkeltdose (dag 1)
Eksperimentell: PF-00489791 10 mg
Legemiddel: PF-00489791
tablettform, 1 mg, enkeltdose (dag 1)
Legemiddel: PF-00489791
tablettform, 2 mg, enkeltdose (dag 1)
Legemiddel: PF-00489791
tablettform, 4 mg, enkeltdose (dag 1)
Legemiddel: PF-00489791
tablettform, 10 mg, enkeltdose (dag 1)
Legemiddel: PF-00489791
tablettform, 20 mg, enkeltdose (dag 1)
Eksperimentell: PF-00489791 20 mg
Legemiddel: PF-00489791
tablettform, 1 mg, enkeltdose (dag 1)
Legemiddel: PF-00489791
tablettform, 2 mg, enkeltdose (dag 1)
Legemiddel: PF-00489791
tablettform, 4 mg, enkeltdose (dag 1)
Legemiddel: PF-00489791
tablettform, 10 mg, enkeltdose (dag 1)
Legemiddel: PF-00489791
tablettform, 20 mg, enkeltdose (dag 1)
Aktiv komparator: Sildenafil
Observasjonskomparatorarm
Legemiddel: sildenafil
tablettform, 20 mg, enkeltdose (dag 1)
Andre navn:
  • Revatio

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring fra baseline i pulmonal vaskulær motstandsindeks (PVRI) over 4 timer etter dose
Tidsramme: Baseline, opptil 4 timer etter dosering på dag 1
PVRI ble beregnet som: PVRI (i treenheter*meter^2 [m^2]) = pulmonal vaskulær motstand (PVR) multiplisert med kroppsoverflateareal (BSA). PVR (i treenheter) = (gjennomsnittlig lungearterietrykk [gjennomsnittlig PAP] minus pulmonært kapillærkiletrykk [PCWP]) delt på hjertevolum (CO, tatt som gjennomsnittet av triplikatmålingene). BSA (m^2) = (0,007184) multiplisert med (høyde i centimeter [cm])^0,725 multiplisert med (vekt i kilogram [kg])^0,425. PVRI-verdier ble konvertert til dyn*sekund (s)*m^2/centimeter (cm)^5 fra Woods-enheter ved å multiplisere med en faktor på 79,9. Endringen fra baseline i PVRI over 4-timers intervall ble beregnet som gjennomsnittet av endringen fra baseline-verdier 1, 2, 3 og 4 timer etter dose på dag 1.
Baseline, opptil 4 timer etter dosering på dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Største reduksjon fra baseline i pulmonal vaskulær motstandsindeks (PVRI) og systemisk vaskulær motstandsindeks (SVRI) over 4 timer etter dose
Tidsramme: Baseline, opptil 4 timer etter dosering på dag 1
PVRI ble beregnet som: PVRI (i treenheter*m^2) = PVR multiplisert med BSA. PVR (i treenheter) = (gjennomsnittlig PAP minus PCWP) delt på CO (tatt som gjennomsnittet av triplikatmålingene). SVRI ble beregnet som: SVRI (Tre enheter*m^2) = systemisk vaskulær motstand (SVR) multiplisert med BSA. SVR (Treenheter) = (gjennomsnittlig systemisk arterielt trykk [gjennomsnittlig SAP] minus høyre atrietrykk [RAP]) delt på CO (tatt som gjennomsnittet av triplikatmålingene). BSA (m^2) = (0,007184) multiplisert med (høyde i cm)^0,725 multiplisert med (vekt i kg)^0,425. PVRI- og SVRI-verdier ble konvertert til dyn*s*m^2/cm^5 fra Woods-enheter ved å multiplisere med en faktor på 79,9. For hver deltaker ble den største reduksjonen (GR) fra baseline i PVRI og SVRI over 4-timers intervall definert som den maksimale reduksjonen (største reduksjon eller minste økning) observert 1, 2, 3 og 4 timer etter dose på dag 1.
Baseline, opptil 4 timer etter dosering på dag 1
Gjennomsnittlig endring fra baseline i systemisk vaskulær motstandsindeks (SVRI) over 4 timer etter dose
Tidsramme: Baseline, opptil 4 timer etter dosering på dag 1
SVRI ble beregnet som: SVRI (Tre enheter*m^2) = SVR multiplisert med BSA. SVR (Wood units) = (gjennomsnittlig SAP minus RAP) delt på CO (tatt som gjennomsnittet av triplikatmålingene). BSA (m^2) = (0,007184) multiplisert med (høyde i cm)^0,725 multiplisert med (vekt i kg)^0,425. SVRI-verdier ble konvertert til dyn*s*m^2/cm^5 fra Woods-enheter ved å multiplisere med en faktor på 79,9. Endringen fra baseline i SVRI over 4-timers intervall ble beregnet som gjennomsnittet av endringen fra baseline-verdier 1, 2, 3 og 4 timer etter dose på dag 1.
Baseline, opptil 4 timer etter dosering på dag 1
Endring fra baseline i pulmonal vaskulær motstandsindeks (PVRI) ved time 1, 2, 3 og 4 etter dose
Tidsramme: Baseline, 1, 2, 3, 4 timer etter dose på dag 1
PVRI ble beregnet som: PVR multiplisert med BSA. PVR = (gjennomsnittlig PAP minus PCWP) delt på CO (tatt som gjennomsnittet av triplikatmålingene). BSA (m^2) = 0,007184 ganger høyde (cm)^0,725 ganger vekt (kilogram)^0,425. Treenhet tilsvarer 79,9 dyn*sekund/cm^5. Timevise endringer fra baseline i PVRI ble rapportert.
Baseline, 1, 2, 3, 4 timer etter dose på dag 1
Endring fra baseline i systemisk vaskulær motstandsindeks (SVRI) ved time 1, 2, 3 og 4 etter dose
Tidsramme: Baseline, 1, 2, 3, 4 timer etter dose på dag 1
SVRI er produktet av SVR og BSA. SVR er lik (gjennomsnittlig SAP trukket av RAP) delt på CO (tatt som gjennomsnittet av triplikatmålingene). BSA (m^2) er lik 0,007184 ganger høyde (cm)^0,725 ganger vekt (kilogram) ^0,425. Treenhet tilsvarer 79,9 dyn*sekund/cm^5. Timeendringer fra baseline i SVRI ble rapportert.
Baseline, 1, 2, 3, 4 timer etter dose på dag 1
Endring fra baseline i hjerteindeks (CI) ved time 1, 2, 3 og 4 etter dose
Tidsramme: Baseline, 1, 2, 3, 4 timer etter dose på dag 1
CI ble beregnet som: CI (liter per minutt per kvadratmeter [L/min/m^2]) = CO (tatt som gjennomsnittet av triplikatmålingene) delt på BSA. BSA (m^2) = (0,007184) multiplisert med (høyde i cm)^0,725 multiplisert med (vekt i kg)^0,425.
Baseline, 1, 2, 3, 4 timer etter dose på dag 1
Endring fra baseline i gjennomsnittlig lungearterietrykk (mPAP), systolisk pulmonalarterietrykk (sPAP), diastolisk lungearterietrykk (dPAP), høyre atrietrykk (RAP) time 1, 2, 3 og 4 etter dose
Tidsramme: Baseline, 1, 2, 3, 4 timer etter dose på dag 1
Timevise endringer fra baseline i hemodynamiske parametere ble rapportert. Hemodynamiske parametere inkludert mPAP, sPAP, dPAP og RAP ble målt ved å bruke en trykktransduser plassert ved midt-aksillærlinjen med deltakeren i liggende stilling. Alle hemodynamiske trykkmålinger ble utført som triplikatmålinger og gjennomsnitt ble brukt.
Baseline, 1, 2, 3, 4 timer etter dose på dag 1
Endring fra baseline i pulmonært kapillært kiletrykk (PCWP), gjennomsnittlig systemisk arterielt trykk (SAP), systolisk systemisk arterielt trykk (sSAP) og diastolisk systemisk arterielt trykk (dSAP) ved time 1, 2, 3 og 4 etter dose
Tidsramme: Baseline, 1, 2, 3, 4 timer etter dose på dag 1
Timevise endringer fra baseline i hemodynamiske parametere ble rapportert. Hemodynamiske parametere inkludert PCWP, SAP, sSAP og dSAP ble målt ved bruk av en trykktransduser plassert ved midt-aksillærlinjen med deltakeren i ryggleie. Alle hemodynamiske trykkmålinger (unntatt PCWP hvor 1 måling er tilstrekkelig) ble utført som triplikatmålinger og gjennomsnitt ble brukt.
Baseline, 1, 2, 3, 4 timer etter dose på dag 1
Gjennomsnittlig endring fra baseline i pulmonal vaskulær motstand (PVR) og systemisk vaskulær motstand (SVR) ved time 1, 2, 3 og 4 etter dose
Tidsramme: Baseline, 1, 2, 3, 4 timer etter dose på dag 1
Timeendringer fra baseline i PVR og SVR ble rapportert. PVR ble beregnet ved: PVR (Treenheter) = (gjennomsnittlig PAP minus PCWP) delt på CO (tatt som gjennomsnittet av triplikatmålingene). SVR (Wood units) = (gjennomsnittlig SAP minus RAP) delt på CO (tatt som gjennomsnittet av triplikatmålingene).
Baseline, 1, 2, 3, 4 timer etter dose på dag 1
Gjennomsnittlig endring fra baseline i hjertefrekvens (HR) ved time 1, 2, 3 og 4 etter dose
Tidsramme: Baseline, 1, 2, 3, 4 timer etter dose på dag 1
Timevise endringer fra baseline i HR ble rapportert.
Baseline, 1, 2, 3, 4 timer etter dose på dag 1
Antall deltakere med klinisk signifikante laboratorieverdier
Tidsramme: Grunnlinjeoppfølging (dag 3 til 5)
Kriterier for klinisk signifikante laboratorieverdier: hemoglobin, hematokrit og røde blodlegemer (mindre enn [<]0,8*lavere grense for normal[LLN]); leukocytter (<0,6*LLN/større enn[>]1,5*øvre normalgrense[ULN]); blodplater (<0,5*LLN></0>1,75* ULN); nøytrofiler, lymfocytter(<0,8*LLN></0>1,2* ULN); eosinofiler, basofile, monocytter (>1,2*ULN);bilirubin (>1,5*ULN);aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase(>3*ULN);kreatinin, blodurea-nitrogen (>1,3* ULN);glukose(<0,6*LLN></0>1,5* ULN); urinsyre(>1,2*ULN); natrium(<0,95*LLN></0>1,05*ULN); kalium, klorid, kalsium(<0,9*LLN></0>1,1* ULN); albumin, totalt protein(<0,8></0>1,2* ULN); kreatinkinase(>2,0*ULN);urin røde blodlegemer(RBC), urin hvite blodlegemer(WBCs)(>=6 per kraftig felt); kvalitativ uringlukose, urinketoner, urinprotein, urinblod/hemoglobin(>=1); urinbakterier(>20 per kraftig felt); graviditetstest, urinprotein, kvantitativ tilfeldig serumgraviditetstest (>=1).
Grunnlinjeoppfølging (dag 3 til 5)
Antall deltakere med klinisk signifikant endring i elektrokardiogram (EKG) verdier
Tidsramme: Grunnlinjeoppfølging (dag 3 til 5)
Kriterier for klinisk signifikante endringer (endringer av potensiell klinisk bekymring) i EKG-parametere: økning fra baseline på >=30 til <60 millisekunder (ms) eller >=60 msek i korrigert QT-intervall (QTc), QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias korreksjon ( QTcF) og QT-intervall korrigert ved hjelp av Bazetts korreksjon (QTcB); Økning fra baseline på >= 25 % (når baseline var >200 msek) eller økning fra baseline på >=50 % (når baseline var <=200 msek) i PR-intervall; og Økning fra baseline på >= 25 % (når baseline var >100 msek) eller økning fra baseline på >=50 % (når baseline var <=100 msek) i QRS-intervall. Antall deltakere med noen klinisk signifikant endring i EKG-verdier ble rapportert.
Grunnlinjeoppfølging (dag 3 til 5)
Endring fra baseline i gjennomsnittlig partialtrykk av oksygen (PaO2) og karbondioksid (PaCO2) ved time 1 og 4 etter dose
Tidsramme: Grunnlinje; 1, 4 timer etter dose på dag 1
Arterielle blodprøver for PaO2 og PaCO2 samlet via en arteriell linje ble vurdert. PaO2 er målet på oksygennivået i det arterielle blodet og PaCO2 er målet på karbondioksidnivået i det arterielle blodet.
Grunnlinje; 1, 4 timer etter dose på dag 1
Plasmakonsentrasjon av PF-00489791 og Sildenafil
Tidsramme: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 timer etter dose på dag 1, oppfølging (dag 3 til 5)
1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 timer etter dose på dag 1, oppfølging (dag 3 til 5)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. februar 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. februar 2009

Først lagt ut (Anslag)

2. mars 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. oktober 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. september 2017

Sist bekreftet

1. september 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • A7331009
  • 2008-003572-21 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hypertensjon, lunge

Kliniske studier på PF-00489791

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Tunisia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere