Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En forskningsstudie för att bedöma effektiviteten och säkerheten hos olika doser av oral PF-00489791 vid behandling av vuxna patienter med pulmonell arteriell hypertension

20 september 2017 uppdaterad av: Pfizer

En fas 2a, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell gruppstudie som undersöker dos-responsen av Pf-00489791 på akut hemodynamik hos personer med idiopatisk och familjär pulmonell arteriell hypertoni

Studien kommer att utvärdera PF-00489791 effektivitet och säkerhet vid pulmonell arteriell hypertension (PAH)

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Pfizer beslutade att avbryta detta försök tidigt efter att steg 1 slutförts på grund av förändringar i PF-00489791-utvecklingen och inte som ett resultat av säkerhetsproblem för PF-00489791. Uppsägningsdatum (LSLV) inträffade den 28 juli 2010.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

48

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85006
        • Pulmonary Associates, PA
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85020
        • Pulmonary Associates, PA
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85020
        • John C. Lincoln Hospital, North Mountain
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • Shands at University of Florida
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68131
        • Creighton University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • UT Southwestern Medical Center - Department of Internal Medicine Pulmonary
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • UT Southwestern St. Paul Hospital
  • Indien
    • Andhra Pardesh
      • Hyderabad, Andhra Pardesh, Indien, 500 063
        • Department Of Cardiology, MediCiti Hospital,
      • Tirupati, Andhra Pardesh, Indien, 517 507
        • Department Of Cardiology, Sri Venkateswara Institute Of Medical Sciences
    • Gujarat
      • Vadodara, Gujarat, Indien, 390 015
        • Bankers Heart Institute
    • Karnataka
      • Mangalore, Karnataka, Indien, 575 002
        • Omega Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4G5
        • Lawson Health Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B. Davis, Jewish General Hospital
  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen, 105077
        • Moscow Healthcare Institution "City Clinical Hospital No. 57"
      • Moscow, Ryska Federationen, 121552
        • Institute of Cardiosurgery n.a. V.I.Burakovsky
  • Schweiz
      • Zuerich, Schweiz, CH-8091
        • Universitaetsspittal Zuerich, Medizinische Klinik A
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital General Universitari Vall D´Hebron
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Sverige
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Universitetssjukhuset i Lund, Hjart- och Lungdivisionen
      • Umea, Sverige, 901 85
        • Norrlands Universitetssjukhus, Kliniskt Forsknings Centrum
      • Uppsala, Sverige, 751 85
        • Akademiska Sjukhuset, Kardiologen 50F/Forskningsenheten
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69126
        • Thoraxklinik am Universitaetsklinikum

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Idiopatisk eller familjär pulmonell arteriell hypertension (PAH)
  • Genomsnittlig PAP minst 25 mm Hg, PCWP < 15 mm Hg i vila
  • För kvinnor i fertil ålder negativt graviditetstest vid screening och användning av preventivmedel under studien och 4 veckor efter dess slutförande
  • Undertecknat och daterat informerat samtycke
  • Vilja att följa studieplanen och rutinerna

Exklusions kriterier:

  • pulmonell arteriell hypertension (PAH) annan än idiopatisk eller familjär
  • För kvinnor, graviditet eller amning
  • Användning av specifika PAH-behandlingar, potenta CYP3A4-hämmare, proteashämmare, alfablockerare eller arginin 30 dagar före randomisering och under studien
  • Ändring av dos eller klass av standardbakgrundsbehandling med PAH, d.v.s. syre, kalciumkanalblockerare, digoxin, diuretika 30 dagar före randomisering och under studien
  • Stor höjdförändring (definierad som >5000 fot eller 1524 meter) under 90 dagar före baslinjebesöket och/eller under studiebesöket
  • Försökspersoner med intrakardiell shunt och/eller allvarliga hjärt-, lung- eller andra hälsotillstånd
  • HIV-positiva försökspersoner
  • Försökspersoner som deltar i en annan klinisk prövning med ett prövningsläkemedel eller apparat
  • Patienter med degenerativa retinala störningar, tidigare icke-arteritisk främre ischemisk optisk neuropati eller obehandlad proliferativ diabetisk retinopati
  • Allergier och tidigare intolerans mot PDE5-hämmare
  • Alkohol- eller drogmissbruk
  • Blodgivning under studien, eller 1 månad före eller efter studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Läkemedel: placebo
tablettform, enkeldos (dag 1)
Experimentell: PF-00489791 1 mg
Läkemedel: PF-00489791
tablettform, 1 mg, enkeldos (dag 1)
Läkemedel: PF-00489791
tablettform, 2 mg, enkeldos (dag 1)
Läkemedel: PF-00489791
tablettform, 4 mg, enkeldos (dag 1)
Läkemedel: PF-00489791
tablettform, 10 mg, enkeldos (dag 1)
Läkemedel: PF-00489791
tablettform, 20 mg, enkeldos (dag 1)
Experimentell: PF-00489791 2 mg
Läkemedel: PF-00489791
tablettform, 1 mg, enkeldos (dag 1)
Läkemedel: PF-00489791
tablettform, 2 mg, enkeldos (dag 1)
Läkemedel: PF-00489791
tablettform, 4 mg, enkeldos (dag 1)
Läkemedel: PF-00489791
tablettform, 10 mg, enkeldos (dag 1)
Läkemedel: PF-00489791
tablettform, 20 mg, enkeldos (dag 1)
Experimentell: PF-00489791 4 mg
Läkemedel: PF-00489791
tablettform, 1 mg, enkeldos (dag 1)
Läkemedel: PF-00489791
tablettform, 2 mg, enkeldos (dag 1)
Läkemedel: PF-00489791
tablettform, 4 mg, enkeldos (dag 1)
Läkemedel: PF-00489791
tablettform, 10 mg, enkeldos (dag 1)
Läkemedel: PF-00489791
tablettform, 20 mg, enkeldos (dag 1)
Experimentell: PF-00489791 10 mg
Läkemedel: PF-00489791
tablettform, 1 mg, enkeldos (dag 1)
Läkemedel: PF-00489791
tablettform, 2 mg, enkeldos (dag 1)
Läkemedel: PF-00489791
tablettform, 4 mg, enkeldos (dag 1)
Läkemedel: PF-00489791
tablettform, 10 mg, enkeldos (dag 1)
Läkemedel: PF-00489791
tablettform, 20 mg, enkeldos (dag 1)
Experimentell: PF-00489791 20 mg
Läkemedel: PF-00489791
tablettform, 1 mg, enkeldos (dag 1)
Läkemedel: PF-00489791
tablettform, 2 mg, enkeldos (dag 1)
Läkemedel: PF-00489791
tablettform, 4 mg, enkeldos (dag 1)
Läkemedel: PF-00489791
tablettform, 10 mg, enkeldos (dag 1)
Läkemedel: PF-00489791
tablettform, 20 mg, enkeldos (dag 1)
Aktiv komparator: Sildenafil
Observationskomparatorarm
Läkemedel: sildenafil
tablettform, 20 mg, enkeldos (dag 1)
Andra namn:
  • Revatio

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring från baslinjen i pulmonellt vaskulärt motståndsindex (PVRI) över 4 timmar efter dos
Tidsram: Baslinje, upp till 4 timmar efter dosering på dag 1
PVRI beräknades som: PVRI (i träenheter*meter^2 [m^2]) = pulmonellt vaskulärt motstånd (PVR) multiplicerat med kroppsyta (BSA). PVR (i träenheter) = (genomsnittligt lungartärtryck [medel PAP] minus pulmonärt kapillärkiltryck [PCWP]) dividerat med hjärtminutvolym (CO, taget som medelvärdet av tredubbla mätningar). BSA (m^2) = (0,007184) multiplicerat med (höjd i centimeter [cm])^0,725 multiplicerat med (vikt i kilogram [kg])^0,425. PVRI-värden omvandlades till dyn*sekund (s)*m^2/centimeter (cm)^5 från Woods-enheter genom att multiplicera med en faktor 79,9. Förändringen från baslinjen i PVRI över 4-timmarsintervall beräknades som medelvärdet av förändringen från baslinjevärdena 1, 2, 3 och 4 timmar efter dos på dag 1.
Baslinje, upp till 4 timmar efter dosering på dag 1

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Största minskningen från baslinjen i pulmonellt vaskulärt motståndsindex (PVRI) och systemiskt vaskulärt motståndsindex (SVRI) över 4 timmar efter dos
Tidsram: Baslinje, upp till 4 timmar efter dosering på dag 1
PVRI beräknades som: PVRI (i träenheter*m^2) = PVR multiplicerat med BSA. PVR (i träenheter) = (medelvärde PAP minus PCWP) dividerat med CO (taget som medelvärdet av tredubbla mätningar). SVRI beräknades som: SVRI (Träenheter*m^2) = systemiskt vaskulärt motstånd (SVR) multiplicerat med BSA. SVR (Träenheter) = (medelsystemiskt artärtryck [medel SAP] minus höger förmakstryck [RAP]) dividerat med CO (taget som medelvärdet av tredubbla mätningar). BSA (m^2) = (0,007184) multiplicerat med (höjd i cm)^0,725 multiplicerat med (vikt i kg)^0,425. PVRI- och SVRI-värden omvandlades till dyn*s*m^2/cm^5 från Woods-enheter genom att multiplicera med en faktor 79,9. För varje deltagare definierades den största minskningen (GR) från baslinjen i PVRI och SVRI under 4-timmarsintervall som den maximala minskningen (största minskningen eller minsta ökningen) som observerades 1, 2, 3 och 4 timmar efter dos på dag 1.
Baslinje, upp till 4 timmar efter dosering på dag 1
Genomsnittlig förändring från baslinjen i Systemic Vascular Resistance Index (SVRI) över 4 timmar efter dos
Tidsram: Baslinje, upp till 4 timmar efter dosering på dag 1
SVRI beräknades som: SVRI (Träenheter*m^2) = SVR multiplicerat med BSA. SVR (Träenheter) = (medelvärde SAP minus RAP) dividerat med CO (taget som medelvärdet av tredubbla mätningar). BSA (m^2) = (0,007184) multiplicerat med (höjd i cm)^0,725 multiplicerat med (vikt i kg)^0,425. SVRI-värden omvandlades till dyn*s*m^2/cm^5 från Woods-enheter genom att multiplicera med en faktor 79,9. Förändringen från baslinjen i SVRI över 4-timmarsintervall beräknades som medelvärdet av förändringen från baslinjevärdena 1, 2, 3 och 4 timmar efter dos på dag 1.
Baslinje, upp till 4 timmar efter dosering på dag 1
Förändring från baslinjen i Pulmonary Vascular Resistance Index (PVRI) vid timme 1, 2, 3 och 4 efter dos
Tidsram: Baslinje, 1, 2, 3, 4 timmar efter dosering på dag 1
PVRI beräknades som: PVR multiplicerat med BSA. PVR = (medelvärde PAP minus PCWP) dividerat med CO (taget som medelvärdet av tredubbla mätningar). BSA (m^2) = 0,007184 gånger höjd (cm)^0,725 gånger vikt (kilogram)^0,425. Träenhet är lika med 79,9 dyn*sekund/cm^5. Förändringar per timme från baslinjen i PVRI rapporterades.
Baslinje, 1, 2, 3, 4 timmar efter dosering på dag 1
Förändring från baslinjen i Systemic Vascular Resistance Index (SVRI) vid timme 1, 2, 3 och 4 efter dos
Tidsram: Baslinje, 1, 2, 3, 4 timmar efter dosering på dag 1
SVRI är produkten av SVR och BSA. SVR är lika med (medelvärde för SAP subtraherad med RAP) dividerat med CO (taget som medelvärdet av tredubbla mätningar). BSA (m^2) är lika med 0,007184 gånger höjd (cm)^0,725 gånger vikt (kilogram) ^0,425. Träenhet är lika med 79,9 dyn*sekund/cm^5. Timförändringar från baslinjen i SVRI rapporterades.
Baslinje, 1, 2, 3, 4 timmar efter dosering på dag 1
Förändring från baslinjen i hjärtindex (CI) vid timme 1, 2, 3 och 4 efter dos
Tidsram: Baslinje, 1, 2, 3, 4 timmar efter dosering på dag 1
CI beräknades som: CI (liter per minut per kvadratmeter [L/min/m^2]) = CO (taget som medelvärdet av tredubbla mätningar) dividerat med BSA. BSA (m^2) = (0,007184) multiplicerat med (höjd i cm)^0,725 multiplicerat med (vikt i kg)^0,425.
Baslinje, 1, 2, 3, 4 timmar efter dosering på dag 1
Förändring från baslinjen i genomsnittligt lungartärtryck (mPAP), systoliskt lungartärtryck (sPAP), diastoliskt lungartärtryck (dPAP), högerförmakstryck (RAP) vid timme 1, 2, 3 och 4 efter dos
Tidsram: Baslinje, 1, 2, 3, 4 timmar efter dosering på dag 1
Förändringar per timme från baslinjen i hemodynamiska parametrar rapporterades. Hemodynamiska parametrar inklusive mPAP, sPAP, dPAP och RAP mättes med hjälp av en tryckgivare placerad vid mittaxillärlinjen med deltagaren i ryggläge. Alla hemodynamiska tryckmätningar utfördes som tredubbla mätningar och genomsnitt användes.
Baslinje, 1, 2, 3, 4 timmar efter dosering på dag 1
Förändring från baslinjen i pulmonellt kapillärt kiltryck (PCWP), medelsystemiskt arteriellt tryck (SAP), systoliskt systemiskt arteriellt tryck (sSAP) och diastoliskt systemiskt arteriellt tryck (dSAP) vid timme 1, 2, 3 och 4 efter dos
Tidsram: Baslinje, 1, 2, 3, 4 timmar efter dosering på dag 1
Förändringar per timme från baslinjen i hemodynamiska parametrar rapporterades. Hemodynamiska parametrar inklusive PCWP, SAP, sSAP och dSAP mättes med hjälp av en tryckgivare placerad vid mittaxellinjen med deltagaren i ryggläge. Alla hemodynamiska tryckmätningar (förutom PCWP för vilken 1 mätning räcker) utfördes som tredubbla mätningar och genomsnitt användes.
Baslinje, 1, 2, 3, 4 timmar efter dosering på dag 1
Genomsnittlig förändring från baslinjen i pulmonell vaskulär resistens (PVR) och systemisk vaskulär resistens (SVR) vid timme 1, 2, 3 och 4 efter dos
Tidsram: Baslinje, 1, 2, 3, 4 timmar efter dosering på dag 1
Timförändringar från baslinjen i PVR och SVR rapporterades. PVR beräknades genom: PVR (Träenheter) = (medelvärde PAP minus PCWP) dividerat med CO (taget som medelvärdet av tredubbla mätningar). SVR (Träenheter) = (medelvärde SAP minus RAP) dividerat med CO (taget som medelvärdet av tredubbla mätningar).
Baslinje, 1, 2, 3, 4 timmar efter dosering på dag 1
Genomsnittlig förändring från baslinjen i hjärtfrekvens (HR) vid timme 1, 2, 3 och 4 efter dos
Tidsram: Baslinje, 1, 2, 3, 4 timmar efter dosering på dag 1
Timförändringar från baslinjen i HR rapporterades.
Baslinje, 1, 2, 3, 4 timmar efter dosering på dag 1
Antal deltagare med kliniskt signifikanta laboratorievärden
Tidsram: Baslinjeuppföljning (dag 3 till 5)
Kriterier för kliniskt signifikanta laboratorievärden: hemoglobin, hematokrit och röda blodkroppar (mindre än [<]0,8*lägre gräns för normal[LLN]); leukocyter (<0,6*LLN/större än[>]1,5*övre normalgräns[ULN]); trombocyter (<0,5*LLN></0>1,75* ULN); neutrofiler, lymfocyter(<0,8*LLN></0>1,2* ULN); eosinofiler, basofiler, monocyter (>1,2*ULN); bilirubin (>1,5*ULN); aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas (>3*ULN); kreatinin, blodkarbamidkväve (>1,3* ULN);glukos(<0,6*LLN></0>1,5* ULN); urinsyra(>1,2*ULN); natrium(<0,95*LLN></0>1,05*ULN); kalium, klorid, kalcium(<0,9*LLN></0>1,1* ULN); albumin, totalt protein(<0,8></0>1,2* ULN); kreatinkinas(>2,0*ULN);urin röda blodkroppar (RBC), vita blodkroppar i urin (WBC) (>=6 per starkt fält); kvalitativ uringlukos, urinketoner, urinprotein, urinblod/hemoglobin(>=1); urinbakterier (>20 per starkt fält); graviditetstest, urinprotein, kvantitativt slumpmässigt serumgraviditetstest (>=1).
Baslinjeuppföljning (dag 3 till 5)
Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring i elektrokardiogram (EKG) värden
Tidsram: Baslinjeuppföljning (dag 3 till 5)
Kriterier för kliniskt signifikanta förändringar (förändringar av potentiella kliniska problem) i EKG-parametrar: ökning från baslinjen på >=30 till <60 millisekunder (ms) eller >=60 msek i korrigerat QT-intervall (QTc), QT-intervall korrigerat med Fridericias korrigering ( QTcF) och QT-intervall korrigerat med hjälp av Bazetts korrigering (QTcB); Ökning från baslinjen på >= 25% (när baslinjen var >200 msek) eller ökning från baslinjen på >=50% (när baslinjen var <=200 msek) i PR-intervall; och Ökning från baslinjen med >= 25 % (när baslinjen var >100 msek) eller ökning från baslinjen på >=50 % (när baslinjen var <=100 msek) i QRS-intervall. Antal deltagare med någon kliniskt signifikant förändring i EKG-värden rapporterades.
Baslinjeuppföljning (dag 3 till 5)
Förändring från baslinjen i genomsnittligt partialtryck av syre (PaO2) och koldioxid (PaCO2) vid timme 1 och 4 efter dosering
Tidsram: Baslinje; 1, 4 timmar efter dosering på dag 1
Arteriella blodprover för PaO2 och PaCO2 insamlade via en artärlinje utvärderades. PaO2 är måttet på syrenivån i artärblodet och PaCO2 är måttet på koldioxidnivån i artärblodet.
Baslinje; 1, 4 timmar efter dosering på dag 1
Plasmakoncentration av PF-00489791 och Sildenafil
Tidsram: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 timmar efter dosering på dag 1, uppföljning (dag 3 till 5)
1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 timmar efter dosering på dag 1, uppföljning (dag 3 till 5)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2010

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 februari 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 februari 2009

Första postat (Uppskatta)

2 mars 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 oktober 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 september 2017

Senast verifierad

1 september 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • A7331009
  • 2008-003572-21 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hypertoni, lung

Kliniska prövningar på PF-00489791

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera