Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En forskningsundersøgelse til at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​forskellige doser af oral PF-00489791 til behandling af voksne patienter med pulmonal arteriel hypertension

20. september 2017 opdateret af: Pfizer

En fase 2a, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, parallel gruppeundersøgelse, der undersøger dosis-responsen af ​​Pf-00489791 på akut hæmodynamik hos forsøgspersoner med idiopatisk og familiær pulmonal arteriel hypertension

Studiet vil vurdere PF-00489791 effektivitet og sikkerhed ved pulmonal arteriel hypertension (PAH)

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Pfizer besluttede at stoppe dette forsøg tidligt efter trin 1 afslutning på grund af ændring i PF-00489791 udvikling og ikke som følge af sikkerhedsproblemer for PF-00489791. Opsigelsesdatoen (LSLV) fandt sted den 28. juli 2010.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
      • London, Ontario, Canada, N6A 4G5
        • Lawson Health Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B. Davis, Jewish General Hospital
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 105077
        • Moscow Healthcare Institution "City Clinical Hospital No. 57"
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 121552
        • Institute of Cardiosurgery n.a. V.I.Burakovsky
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85006
        • Pulmonary Associates, PA
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85020
        • Pulmonary Associates, PA
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85020
        • John C. Lincoln Hospital, North Mountain
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • Shands at University of Florida
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68131
        • Creighton University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center - Department of Internal Medicine Pulmonary
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern St. Paul Hospital
  • Indien
    • Andhra Pardesh
      • Hyderabad, Andhra Pardesh, Indien, 500 063
        • Department Of Cardiology, MediCiti Hospital,
      • Tirupati, Andhra Pardesh, Indien, 517 507
        • Department Of Cardiology, Sri Venkateswara Institute Of Medical Sciences
    • Gujarat
      • Vadodara, Gujarat, Indien, 390 015
        • Bankers Heart Institute
    • Karnataka
      • Mangalore, Karnataka, Indien, 575 002
        • Omega Hospital
  • Schweiz
      • Zuerich, Schweiz, CH-8091
        • Universitaetsspittal Zuerich, Medizinische Klinik A
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital General Universitari Vall D´Hebron
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Sverige
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Universitetssjukhuset i Lund, Hjart- och Lungdivisionen
      • Umea, Sverige, 901 85
        • Norrlands Universitetssjukhus, Kliniskt Forsknings Centrum
      • Uppsala, Sverige, 751 85
        • Akademiska Sjukhuset, Kardiologen 50F/Forskningsenheten
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69126
        • Thoraxklinik am Universitaetsklinikum

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Idiopatisk eller familiær pulmonal arteriel hypertension (PAH)
  • Gennemsnitlig PAP mindst 25 mm Hg, PCWP < 15 mm Hg i hvile
  • For kvinder i den fødedygtige alder negativ graviditetstest ved screening og brug af prævention under undersøgelsen og 4 uger efter dens afslutning
  • Underskrevet og dateret informeret samtykke
  • Vilje til at overholde studieplanen og procedurerne

Ekskluderingskriterier:

  • pulmonal arteriel hypertension (PAH) bortset fra idiopatisk eller familiær
  • Til kvinder, graviditet eller amning
  • Brug af specifikke PAH-behandlinger, potente CYP3A4-hæmmere, proteasehæmmere, alfa-blokkere eller arginin 30 dage før randomisering og under undersøgelsen
  • Ændring af dosis eller klasse af standard PAH-baggrundsbehandling, dvs. oxygen, calciumkanalblokkere, digoxin, diuretika 30 dage før randomisering og under undersøgelsen
  • Stort skift i højden (defineret som >5000 fod eller 1524 meter) i løbet af 90 dage før baselinebesøget og/eller under studiebesøget
  • Forsøgspersoner med intrakardiale shunts og/eller alvorlige hjerte-, lunge- eller andre helbredstilstande
  • HIV-positive personer
  • Forsøgspersoner, der deltager i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel eller -udstyr
  • Personer med degenerative retinale lidelser, anamnese med ikke-arteritisk anterior iskæmisk optisk neuropati eller ubehandlet proliferativ diabetisk retinopati
  • Allergier og tidligere intolerance af PDE5-hæmmere
  • Alkohol- eller stofmisbrug
  • Bloddonation under undersøgelsen eller 1 måned før eller efter undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Medicin: placebo
tabletform, enkeltdosis (dag 1)
Eksperimentel: PF-00489791 1 mg
Medicin: PF-00489791
tabletform, 1 mg, enkeltdosis (dag 1)
Medicin: PF-00489791
tabletform, 2 mg, enkeltdosis (dag 1)
Medicin: PF-00489791
tabletform, 4 mg, enkeltdosis (dag 1)
Medicin: PF-00489791
tabletform, 10 mg, enkeltdosis (dag 1)
Medicin: PF-00489791
tabletform, 20 mg, enkeltdosis (dag 1)
Eksperimentel: PF-00489791 2 mg
Medicin: PF-00489791
tabletform, 1 mg, enkeltdosis (dag 1)
Medicin: PF-00489791
tabletform, 2 mg, enkeltdosis (dag 1)
Medicin: PF-00489791
tabletform, 4 mg, enkeltdosis (dag 1)
Medicin: PF-00489791
tabletform, 10 mg, enkeltdosis (dag 1)
Medicin: PF-00489791
tabletform, 20 mg, enkeltdosis (dag 1)
Eksperimentel: PF-00489791 4 mg
Medicin: PF-00489791
tabletform, 1 mg, enkeltdosis (dag 1)
Medicin: PF-00489791
tabletform, 2 mg, enkeltdosis (dag 1)
Medicin: PF-00489791
tabletform, 4 mg, enkeltdosis (dag 1)
Medicin: PF-00489791
tabletform, 10 mg, enkeltdosis (dag 1)
Medicin: PF-00489791
tabletform, 20 mg, enkeltdosis (dag 1)
Eksperimentel: PF-00489791 10 mg
Medicin: PF-00489791
tabletform, 1 mg, enkeltdosis (dag 1)
Medicin: PF-00489791
tabletform, 2 mg, enkeltdosis (dag 1)
Medicin: PF-00489791
tabletform, 4 mg, enkeltdosis (dag 1)
Medicin: PF-00489791
tabletform, 10 mg, enkeltdosis (dag 1)
Medicin: PF-00489791
tabletform, 20 mg, enkeltdosis (dag 1)
Eksperimentel: PF-00489791 20 mg
Medicin: PF-00489791
tabletform, 1 mg, enkeltdosis (dag 1)
Medicin: PF-00489791
tabletform, 2 mg, enkeltdosis (dag 1)
Medicin: PF-00489791
tabletform, 4 mg, enkeltdosis (dag 1)
Medicin: PF-00489791
tabletform, 10 mg, enkeltdosis (dag 1)
Medicin: PF-00489791
tabletform, 20 mg, enkeltdosis (dag 1)
Aktiv komparator: Sildenafil
Observationel komparatorarm
Medicin: sildenafil
tabletform, 20 mg, enkeltdosis (dag 1)
Andre navne:
  • Revatio

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring fra baseline i Pulmonal Vascular Resistance Index (PVRI) over 4 timer efter dosis
Tidsramme: Baseline, op til 4 timer efter dosis på dag 1
PVRI blev beregnet som: PVRI (i træenheder*meter^2 [m^2]) = pulmonal vaskulær modstand (PVR) multipliceret med kropsoverfladeareal (BSA). PVR (i træenheder) = (gennemsnitligt lungearterietryk [middel PAP] minus pulmonært kapillærkiletryk [PCWP]) divideret med hjertevolumen (CO, taget som gennemsnittet af de tredobbelte målinger). BSA (m^2) = (0,007184) ganget med (højde i centimeter [cm])^0,725 ganget med (vægt i kilogram [kg])^0,425. PVRI-værdier blev konverteret til dyn*sekund (s)*m^2/centimeter (cm)^5 fra Woods-enheder ved at gange med en faktor på 79,9. Ændringen fra baseline i PVRI over 4-timers interval blev beregnet som gennemsnittet af ændringen fra baseline-værdier 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis på dag 1.
Baseline, op til 4 timer efter dosis på dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Største reduktion fra baseline i Pulmonal Vascular Resistance Index (PVRI) og Systemic Vascular Resistance Index (SVRI) over 4 timer efter dosis
Tidsramme: Baseline, op til 4 timer efter dosis på dag 1
PVRI blev beregnet som: PVRI (i træenheder*m^2) = PVR ganget med BSA. PVR (i træenheder) = (middel PAP minus PCWP) divideret med CO (taget som gennemsnittet af de tredobbelte målinger). SVRI blev beregnet som: SVRI (Wood units*m^2) = systemisk vaskulær modstand (SVR) ganget med BSA. SVR (Wood units) = (gennemsnitligt systemisk arterielt tryk [middel SAP] minus højre atrielt tryk [RAP]) divideret med CO (taget som gennemsnittet af de tredobbelte målinger). BSA (m^2) = (0,007184) ganget med (højde i cm)^0,725 ganget med (vægt i kg)^0,425. PVRI- og SVRI-værdier blev konverteret til dyn*s*m^2/cm^5 fra Woods-enheder ved at gange med en faktor på 79,9. For hver deltager blev den største reduktion (GR) fra baseline i PVRI og SVRI over 4-timers interval defineret som den maksimale reduktion (største fald eller mindste stigning) observeret 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis på dag 1.
Baseline, op til 4 timer efter dosis på dag 1
Gennemsnitlig ændring fra baseline i systemisk vaskulær resistensindeks (SVRI) over 4 timer efter dosis
Tidsramme: Baseline, op til 4 timer efter dosis på dag 1
SVRI blev beregnet som: SVRI (Træenheder*m^2) = SVR ganget med BSA. SVR (Wood units) = (middel SAP minus RAP) divideret med CO (taget som gennemsnittet af de tredobbelte målinger). BSA (m^2) = (0,007184) ganget med (højde i cm)^0,725 ganget med (vægt i kg)^0,425. SVRI-værdier blev konverteret til dyn*s*m^2/cm^5 fra Woods-enheder ved at gange med en faktor på 79,9. Ændringen fra baseline i SVRI over 4-timers interval blev beregnet som gennemsnittet af ændringen fra baseline-værdier 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis på dag 1.
Baseline, op til 4 timer efter dosis på dag 1
Ændring fra baseline i Pulmonal Vascular Resistance Index (PVRI) ved time 1, 2, 3 og 4 efter dosis
Tidsramme: Baseline, 1, 2, 3, 4 timer efter dosis på dag 1
PVRI blev beregnet som: PVR ganget med BSA. PVR = (middel PAP minus PCWP) divideret med CO (taget som gennemsnittet af de tredobbelte målinger). BSA (m^2) = 0,007184 gange højde (cm)^0,725 gange vægt (kilogram)^0,425. Træenhed er lig med 79,9 dyn*sekund/cm^5. Timeændringer fra baseline i PVRI blev rapporteret.
Baseline, 1, 2, 3, 4 timer efter dosis på dag 1
Ændring fra baseline i Systemic Vascular Resistance Index (SVRI) ved time 1, 2, 3 og 4 efter dosis
Tidsramme: Baseline, 1, 2, 3, 4 timer efter dosis på dag 1
SVRI er produktet af SVR og BSA. SVR er lig med (gennemsnitlig SAP fratrukket af RAP) divideret med CO (taget som gennemsnittet af de tredobbelte målinger). BSA (m^2) er lig med 0,007184 gange højde (cm)^0,725 gange vægt (kilogram) ^0,425. Træenhed er lig med 79,9 dyn*sekund/cm^5. Timeændringer fra baseline i SVRI blev rapporteret.
Baseline, 1, 2, 3, 4 timer efter dosis på dag 1
Ændring fra baseline i hjerteindeks (CI) ved time 1, 2, 3 og 4 efter dosis
Tidsramme: Baseline, 1, 2, 3, 4 timer efter dosis på dag 1
CI blev beregnet som: CI (liter pr. minut pr. kvadratmeter [L/min/m^2]) = CO (taget som gennemsnittet af de tredobbelte målinger) divideret med BSA. BSA (m^2) = (0,007184) ganget med (højde i cm)^0,725 ganget med (vægt i kg)^0,425.
Baseline, 1, 2, 3, 4 timer efter dosis på dag 1
Ændring fra baseline i gennemsnitligt lungearterietryk (mPAP), systolisk lungearterietryk (sPAP), diastolisk lungearterietryk (dPAP), højre atrielt tryk (RAP) ved time 1, 2, 3 og 4 efter dosis
Tidsramme: Baseline, 1, 2, 3, 4 timer efter dosis på dag 1
Timeændringer fra baseline i hæmodynamiske parametre blev rapporteret. Hæmodynamiske parametre, herunder mPAP, sPAP, dPAP og RAP, blev målt ved hjælp af en tryktransducer placeret ved den midterste aksillære linje med deltageren i liggende stilling. Alle hæmodynamiske trykmålinger blev udført som tredobbelte målinger og gennemsnit blev brugt.
Baseline, 1, 2, 3, 4 timer efter dosis på dag 1
Ændring fra baseline i pulmonært kapillært kiletryk (PCWP), middel systemisk arterielt tryk (SAP), systolisk systemisk arterielt tryk (sSAP) og diastolisk systemisk arterielt tryk (dSAP) ved time 1, 2, 3 og 4 efter dosis
Tidsramme: Baseline, 1, 2, 3, 4 timer efter dosis på dag 1
Timeændringer fra baseline i hæmodynamiske parametre blev rapporteret. Hæmodynamiske parametre, herunder PCWP, SAP, sSAP og dSAP, blev målt ved hjælp af en tryktransducer placeret ved den midterste aksillære linje med deltageren i liggende stilling. Alle hæmodynamiske trykmålinger (undtagen PCWP, hvor 1 måling er tilstrækkelig) blev udført som tredobbelte målinger, og gennemsnit blev brugt.
Baseline, 1, 2, 3, 4 timer efter dosis på dag 1
Gennemsnitlig ændring fra baseline i pulmonal vaskulær resistens (PVR) og systemisk vaskulær resistens (SVR) ved time 1, 2, 3 og 4 efter dosis
Tidsramme: Baseline, 1, 2, 3, 4 timer efter dosis på dag 1
Timeændringer fra baseline i PVR og SVR blev rapporteret. PVR blev beregnet ved: PVR (Træ-enheder) = (middel PAP minus PCWP) divideret med CO (taget som gennemsnittet af de tredobbelte målinger). SVR (Wood units) = (middel SAP minus RAP) divideret med CO (taget som gennemsnittet af de tredobbelte målinger).
Baseline, 1, 2, 3, 4 timer efter dosis på dag 1
Gennemsnitlig ændring fra baseline i hjertefrekvens (HR) ved time 1, 2, 3 og 4 efter dosis
Tidsramme: Baseline, 1, 2, 3, 4 timer efter dosis på dag 1
Timeændringer fra baseline i HR blev rapporteret.
Baseline, 1, 2, 3, 4 timer efter dosis på dag 1
Antal deltagere med klinisk signifikante laboratorieværdier
Tidsramme: Baseline op til opfølgning (dag 3 til 5)
Kriterier for klinisk signifikante laboratorieværdier: hæmoglobin, hæmatokrit og røde blodlegemer (mindre end [<]0,8*lavere grænse for normal[LLN]); leukocytter (<0,6*LLN/større end[>]1,5*øvre normalgrænse[ULN]); blodplader (<0,5*LLN></0>1,75* ULN); neutrofiler, lymfocytter(<0,8*LLN></0>1,2* ULN); eosinofiler, basofiler, monocytter (>1,2*ULN); bilirubin (>1,5*ULN); aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (>3*ULN); kreatinin, urinstof i blodet (>1,3* ULN);glukose(<0,6*LLN></0>1,5* ULN); urinsyre(>1,2*ULN); natrium(<0,95*LLN></0>1,05*ULN); kalium, chlorid, calcium(<0,9*LLN></0>1,1* ULN); albumin, totalt protein(<0,8></0>1,2* ULN); kreatinkinase(>2,0*ULN);urin røde blodlegemer (RBC'er), hvide blodlegemer i urin (WBC'er) (>=6 pr. kraftigt felt); kvalitativ uringlukose, urinketoner, urinprotein, urinblod/hæmoglobin (>=1); urinbakterier (>20 pr. kraftigt felt); graviditetstest, urinprotein, kvantitativ tilfældig serumgraviditetstest (>=1).
Baseline op til opfølgning (dag 3 til 5)
Antal deltagere med klinisk signifikant ændring i elektrokardiogram (EKG) værdier
Tidsramme: Baseline op til opfølgning (dag 3 til 5)
Kriterier for klinisk signifikante ændringer (ændringer af potentiel klinisk bekymring) i EKG-parametre: stigning fra baseline på >=30 til <60 millisekunder (ms) eller >=60 msek i korrigeret QT-interval (QTc), QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias korrektion ( QTcF) og QT-interval korrigeret ved hjælp af Bazetts korrektion (QTcB); Forøgelse fra baseline på >= 25% (når baseline var >200 msek) eller stigning fra baseline på >=50% (når baseline var <=200 msek) i PR-interval; og stigning fra baseline på >= 25% (når baseline var >100 msek) eller stigning fra baseline på >=50% (når baseline var <=100 msek) i QRS-intervallet. Antallet af deltagere med enhver klinisk signifikant ændring i EKG-værdier blev rapporteret.
Baseline op til opfølgning (dag 3 til 5)
Ændring fra baseline i gennemsnitligt partialtryk af ilt (PaO2) og kuldioxid (PaCO2) ved time 1 og 4 efter dosis
Tidsramme: Baseline; 1, 4 timer efter dosis på dag 1
Arterielle blodprøver for PaO2 og PaCO2 opsamlet via en arteriel linje blev vurderet. PaO2 er målet for iltniveauet i det arterielle blod og PaCO2 er målet for kuldioxidniveauet i det arterielle blod.
Baseline; 1, 4 timer efter dosis på dag 1
Plasmakoncentration af PF-00489791 og Sildenafil
Tidsramme: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 timer efter dosis på dag 1, opfølgning (dag 3 til 5)
1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 timer efter dosis på dag 1, opfølgning (dag 3 til 5)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. februar 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. februar 2009

Først opslået (Skøn)

2. marts 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. oktober 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. september 2017

Sidst verificeret

1. september 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A7331009
  • 2008-003572-21 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hypertension, lunge

Kliniske forsøg med PF-00489791

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner