N-acetylcystein som et tillegg for ildfast kronisk supurativ otitis media

Kronisk suppurativ otitis media (CSOM) er tilstedeværelsen av symptomer, tegn og fysiske funn som kan resultere i langvarig skade på mellomøret som følge av infeksjon eller betennelse. Tilstanden er definert som kronisk drenering fra øret, som varer lenger enn 12 uker, gjennom en perforert trommehinne. Selv om patogenesen kan skyldes virkningene av inflammatoriske mediatorer og cytokiner som frigjøres etter en infeksjon, tyder også nyere bevis på at biofilmdannelse kan være ansvarlig for å opprettholde den inflammatoriske responsen som fremmer den vedvarende effusjonen (1). Disse pasientene utgjør en utfordring for otolaryngologer fordi en rekke ikke reagerer på typiske orale og aktuelle antibiotika.

N-acetylcystein (NAC) er en antioksidant som vanligvis brukes i behandlingen av paracetamoloverdose, og har godt dokumenterte mukolytiske egenskaper. In vitro har NAC vist seg å hemme dannelsen av bakterielle biofilmer signifikant når de brukes alene eller forsterke de antimikrobielle effektene av andre legemidler som ciprofloksacin (3), fosfomycin og tigecyklin når de brukes i kombinasjon (4-6). Påføring av NAC på mellomøret hos pasienter med tympanostomirør har vist seg å øke levetiden på rørene, og redusere utskifting av rør, tilbakefall av infeksjon, tympanosklerose og påfølgende legebesøk (7). Nyere funn fra en kasusserie tyder på at tilsetning av N-acetylcystein (NAC) til Ciprodex øreløsning er en overlegen behandling for kronisk mellomørebetennelse sammenlignet med Ciprodex alene (3). Selv om praksisen med å supplere Ciprodex øreløsning, en standard farmakologisk behandling for mellomørebetennelse, med NAC for å behandle pasienter med vanskelige infeksjoner har terapeutisk løfte, har behandlingens effekt ikke blitt objektivt vurdert i en kontrollert studie til dags dato hos en pasient befolkning av tilstrekkelig størrelse.

Hensikten med denne studien vil være å vurdere effekten av Ciprodex forsterket med NAC sammenlignet med Ciprodex alene i en blindet studie hos personer som andre terapier for et kronisk drenerende øre har vært ineffektive.

Hypotese:

Opphør av otoré forventes å oppnås hos et større antall pasienter med otoré behandlet med Ciprodex øreløsning supplert med NAC sammenlignet med Ciprodex alene. Vi forventer at pasienter behandlet med Ciprodex utvidet med NAC vil oppleve et tidligere opphør av symptomene og en lengre varighet av fullstendig respons etter behandling.

Berettigelse:

Den nåværende farmakologiske behandlingen for CSOM involverer kombinasjonsantibiotika antiinflammatoriske øredråper. Ciprodex (ciprofloxacin 0,3 % / deksametason 0,1 %) har vist seg å være trygt og effektivt hos både barn og voksne med ørebetennelse. Selv om de fleste pasienter opplever en lindring av symptomer, viser kliniske data fra ulike studier at 10-15 % pasienter ikke responderer på behandling (2). Nyere funn tyder på at tilsetning av N-acetylcystein (NAC) til Ciprodex øreløsning er en overlegen behandling for kronisk mellomørebetennelse sammenlignet med Ciprodex alene (3).

Mål:

Det spesifikke målet med dette prosjektet er å sammenligne effekten av Ciprodex otisk løsning alene med bruken av Ciprodex utvidet med 1,25 % NAC i en randomisert dobbeltblind studie.

Forskningsmetode:

Pasienter som har opplevd minst 1 måned kontinuerlig daglig otoré til tross for behandling, vil bli rekruttert fra tertiær otologi/nevrologisk klinikk. Pasientinformasjon, inkludert tidligere mislykkede intervensjoner, varighet av otoré, baselineaudiometri og eksisterende medisinske tilstander vil bli dokumentert før behandlingsstart.

Forsøkspersonene vil bli tilfeldig tildelt en av de to behandlingsgruppene og instruert om å administrere 3 dråper tre ganger daglig i det berørte øret i 14 dager. En gruppe vil bruke standard Ciprodex-løsning; den andre gruppen vil bruke Ciprodex som 0,5 ml 20 % NAC ble tilsatt til 7,5 ml flasken (sluttkonsentrasjon 1,25 %).

Oppfølgingsbesøk vil bli planlagt med 2 ukers intervaller, hvor pasienter vil gjennomgå audiometri re-vurdering og behandlingsfremgang vil bli overvåket ved anamnese og kikkertmikroskopi. Overholdelse av behandlingen vil bli bekreftet under oppfølgingsbesøk, og pasientene vil få frisk øreløsning i ytterligere 14 dager hvis utfloden vedvarer, til en maksimal behandlingsvarighet på 8 uker. I denne perioden vil pasienter bli vurdert hver 2. uke, slik som i dag standardbehandling. Potensielle bivirkninger som otalgi, tinnitus, fylde i øret eller svimmelhet vil også bli dokumentert ved hvert besøk. Etter maksimalt 8 ukers behandling vil pasienter som fortsetter å oppleve otoré gjennomgå alternative behandlingsregimer som kan inkludere orale eller aktuelle antibiotika, eller kirurgi. Pasienter som har blitt vellykket behandlet vil bli overvåket etter 4 til 6 måneder for å vurdere om en fullstendig og varig seponering av otoré er oppnådd.

Randomisering av legemidlene vil bli utført av sykehusfarmasøytene før løsningen dispenseres til forsøkspersonene. Tilfeldige talllister vil bli generert og randomisering utført i blokker på 4 gjennom St. Paul's Hospital Pharmacy. Hovedetterforskeren vil ha tilgang til databasen dersom en nødsituasjon skulle oppstå.

Statistisk analyse:

Statistisk analyse inkludert to-sidet parede Students t-tester vil bli utført for å sammenligne behandlingsvarigheten som kreves før pasienter opplever opphør av otoré for hver av de to behandlingsgruppene. Tretti pasienter (15 per behandlingsgruppe) forventes å bli rekruttert til denne studien.