N-Acetylcystein als Zusatz für refraktäre chronische eitrige Mittelohrentzündung

Chronische eitrige Mittelohrentzündung (CSOM) ist das Vorhandensein von Symptomen, Anzeichen und körperlichen Befunden, die als Folge einer Infektion oder Entzündung zu einer langfristigen Schädigung des Mittelohrs führen können. Der Zustand ist definiert als chronischer Abfluss aus dem Ohr, der länger als 12 Wochen dauert, durch ein perforiertes Trommelfell. Obwohl die Pathogenese aus den Wirkungen von Entzündungsmediatoren und Zytokinen resultieren kann, die nach einer Infektion freigesetzt werden, deuten neuere Erkenntnisse auch darauf hin, dass die Bildung von Biofilmen für die Aufrechterhaltung der Entzündungsreaktion verantwortlich sein kann, die den anhaltenden Erguss fördert (1). Diese Patienten stellen eine Herausforderung für HNO-Ärzte dar, da einige nicht auf typische orale und topische Antibiotika ansprechen.

N-Acetylcystein (NAC) ist ein Antioxidans, das häufig zur Behandlung einer Paracetamol-Überdosis verwendet wird und gut dokumentierte mukolytische Eigenschaften hat. In vitro hat sich gezeigt, dass NAC die Bildung bakterieller Biofilme signifikant hemmt, wenn es allein verwendet wird, oder die antimikrobielle Wirkung anderer Medikamente wie Ciprofloxacin (3), Fosfomycin und Tigecyclin verstärkt, wenn es in Kombination verwendet wird (4-6). Es hat sich gezeigt, dass die Anwendung von NAC am Mittelohr bei Patienten mit Paukenröhrchen die Tubuslebensdauer erhöht und den Tubusersatz, das Wiederauftreten von Infektionen, Tympanosklerose und anschließende Arztbesuche verringert (7). Jüngste Ergebnisse aus einer Fallserie legen nahe, dass die Zugabe von N-Acetylcystein (NAC) zu Ciprodex-Otikumlösung eine überlegene Behandlung für chronische Mittelohrentzündung im Vergleich zu Ciprodex allein darstellt (3). Obwohl die Praxis, Ciprodex-Otikumlösung, eine pharmakologische Standardbehandlung für Otitis media, mit NAC zu ergänzen, um Patienten mit schwierigen Infektionen zu behandeln, therapeutisch vielversprechend ist, wurde die Wirksamkeit der Behandlung bisher nicht objektiv in einer kontrollierten Studie an einem Patienten bewertet Bevölkerung von ausreichender Größe.

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Wirksamkeit von mit NAC verstärktem Ciprodex im Vergleich zu Ciprodex allein in einer verblindeten Studie bei Probanden zu bewerten, bei denen andere Therapien für ein chronisch entleertes Ohr unwirksam waren.

Hypothese:

Es ist zu erwarten, dass die Beendigung der Otorrhoe bei einer größeren Anzahl von Patienten mit Otorrhoe erreicht wird, die mit Ciprodex-Otikumlösung ergänzt mit NAC behandelt werden, verglichen mit Ciprodex allein. Wir erwarten, dass Patienten, die mit Ciprodex plus NAC behandelt werden, nach der Behandlung ein früheres Abklingen der Symptome und eine längere Dauer des vollständigen Ansprechens erfahren werden.

Rechtfertigung:

Die derzeitige pharmakologische Behandlung von CSOM umfasst antibiotische entzündungshemmende Augentropfen in Kombination. Ciprodex (Ciprofloxacin 0,3 % / Dexamethason 0,1 %) hat sich sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen mit Ohrinfektionen als sicher und wirksam erwiesen. Obwohl die meisten Patienten eine Linderung der Symptome erfahren, zeigen klinische Daten aus verschiedenen Studien, dass 10-15 % der Patienten nicht auf die Behandlung ansprechen (2). Jüngste Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Zugabe von N-Acetylcystein (NAC) zu Ciprodex-Otikumlösung eine überlegene Behandlung für chronische Mittelohrentzündung im Vergleich zu Ciprodex allein darstellt (3).

Ziele:

Das spezifische Ziel dieses Projekts besteht darin, die Wirkung von Ciprodex-Otoplastiklösung allein mit der Anwendung von Ciprodex, angereichert mit 1,25 % NAC, in einer randomisierten Doppelblindstudie zu vergleichen.

Untersuchungsmethode:

Patienten, die trotz Behandlung mindestens 1 Monat lang ununterbrochen täglich Otorrhö hatten, werden aus Kliniken für tertiäre Otologie/Neurotologie rekrutiert. Patienteninformationen, einschließlich früherer fehlgeschlagener Eingriffe, Dauer der Otorrhoe, Ausgangsaudiometrie und bestehende Erkrankungen, werden vor Beginn der Behandlung dokumentiert.

Die Probanden werden nach dem Zufallsprinzip einer der beiden Behandlungsgruppen zugeteilt und angewiesen, 14 Tage lang dreimal täglich 3 Tropfen in das betroffene Ohr zu verabreichen. Eine Gruppe verwendet die Standard-Ciprodex-Lösung; die zweite Gruppe verwendet Ciprodex, dem 0,5 ml 20 %iges NAC in die 7,5-ml-Flasche gegeben wurde (Endkonzentration 1,25 %).

Nachsorgeuntersuchungen werden in 2-Wochen-Intervallen angesetzt, bei denen die Patienten einer erneuten Audiometrie-Untersuchung unterzogen werden und der Behandlungsfortschritt durch Anamnese und Binokularmikroskopie überwacht wird. Die Einhaltung der Behandlung wird bei Nachsorgeuntersuchungen bestätigt, und den Patienten wird für weitere 14 Tage eine frische Lösung für das Ohr verabreicht, wenn der Ausfluss anhält, bis zu einer maximalen Therapiedauer von 8 Wochen. Während dieser Zeit werden die Patienten alle 2 Wochen untersucht, wie es derzeit die Standardbehandlung ist. Mögliche Nebenwirkungen wie Otalgie, Tinnitus, Völlegefühl oder Schwindel werden ebenfalls bei jedem Besuch dokumentiert. Nach maximal 8 Behandlungswochen werden Patienten, die weiterhin unter Otorrhoe leiden, alternativen Behandlungsschemata unterzogen, die orale oder topische Antibiotika oder eine Operation umfassen können. Patienten, die erfolgreich behandelt wurden, werden nach 4 bis 6 Monaten überwacht, um festzustellen, ob eine vollständige und dauerhafte Beendigung der Otorrhoe erreicht wurde.

Die Randomisierung der Arzneimittel wird von den Krankenhausapothekern durchgeführt, bevor die Lösung an die Probanden abgegeben wird. Zufallszahlenlisten werden generiert und die Randomisierung in Viererblöcken durch die St. Paul's Hospital Pharmacy durchgeführt. Der Hauptermittler hat Zugriff auf die Datenbank, falls eine Notsituation eintritt.

Statistische Analyse:

Eine statistische Analyse, einschließlich zweiseitiger gepaarter Student's t-Tests, wird durchgeführt, um die Behandlungsdauer zu vergleichen, die erforderlich ist, bevor die Patienten für jede der beiden Behandlungsgruppen ein Ende der Otorrhoe erfahren. Es wird erwartet, dass 30 Patienten (15 pro Behandlungsgruppe) für diese Studie rekrutiert werden.