N-acetilcisztein a refrakter krónikus gennyes középfülgyulladás kiegészítőjeként

A krónikus gennyes középfülgyulladás (CSOM) olyan tünetek, jelek és fizikai leletek jelenléte, amelyek fertőzés vagy gyulladás következtében a középfül hosszú távú károsodását okozhatják. Az állapotot a fül krónikus, 12 hétnél tovább tartó kiürüléseként határozzák meg, egy perforált dobhártyán keresztül. Bár a patogenezis a fertőzést követően felszabaduló gyulladásos mediátorok és citokinek hatásából fakadhat, a legújabb bizonyítékok arra is utalnak, hogy a biofilm képződés felelős lehet a perzisztens effúziót elősegítő gyulladásos válasz fenntartásáért (1). Ezek a betegek kihívást jelentenek a fül-orr-gégészek számára, mivel számos esetben nem reagálnak a tipikus orális és helyi antibiotikumokra.

Az N-acetilcisztein (NAC) egy antioxidáns, amelyet gyakran használnak az acetaminofen túladagolás kezelésére, és jól dokumentált nyálkaoldó tulajdonságokkal rendelkezik. In vitro kimutatták, hogy a NAC önmagában alkalmazva jelentősen gátolja a bakteriális biofilmek képződését, vagy kombinálva alkalmazva fokozza más gyógyszerek, például a ciprofloxacin (3), a foszfomicin és a tigeciklin antimikrobiális hatását (4-6). Kimutatták, hogy a NAC alkalmazása a középfülre timpanostomiás tubusban szenvedő betegeknél megnöveli a tubus élettartamát, csökkenti a tubusok cseréjét, a fertőzés kiújulását, a tympanosclerosis és az azt követő orvosi látogatásokat (7). Egy esetsorozat legújabb eredményei azt sugallják, hogy az N-acetilcisztein (NAC) Ciprodex füloldathoz való hozzáadása jobb kezelést jelent a krónikus középfülgyulladás kezelésére, mint a Ciprodex önmagában történő alkalmazása (3). Bár az a gyakorlat, hogy a Ciprodex füloldatot, a középfülgyulladás standard farmakológiai kezelését NAC-val egészítik ki a nehéz fertőzésekben szenvedő betegek kezelése érdekében, terápiás ígéretekkel kecsegtet, a kezelés hatékonyságát ez idáig nem értékelték objektíven egy kontrollos vizsgálatban egy betegen. megfelelő méretű populáció.

E vizsgálat célja a NAC-val kiegészített Ciprodex hatékonyságának értékelése a Ciprodex önmagában végzett kezeléséhez képest egy vak vizsgálatban olyan alanyokon, akiknél a krónikusan kiürülő fül kezelésére alkalmazott egyéb terápiák hatástalanok voltak.

Hipotézis:

Az otorrhoea megszűnését várhatóan nagyobb számban érik el a fülgyulladásban szenvedő alanyok, akiket NAC-val kiegészített Ciprodex füloldattal kezeltek, mint a Ciprodexet önmagában. Arra számítunk, hogy a NAC-val kiegészített Ciprodex-szel kezelt betegeknél a tünetek hamarabb megszűnnek, és a kezelést követően hosszabb ideig tart a teljes válasz.

Indokolás:

A CSOM jelenlegi farmakológiai kezelése kombinált antibiotikus gyulladáscsökkentő fülcseppeket foglal magában. A Ciprodex (ciprofloxacin 0,3% / dexametazon 0,1%) biztonságosnak és hatékonynak bizonyult fülfertőzésben szenvedő gyermekek és felnőttek esetében. Bár a legtöbb betegnél a tünetek enyhülnek, a különböző vizsgálatok klinikai adatai szerint a betegek 10-15%-a nem reagál a kezelésre (2). A legújabb eredmények azt sugallják, hogy az N-acetilcisztein (NAC) hozzáadása a Ciprodex füloldathoz jobb kezelést jelent a krónikus középfülgyulladás kezelésére, mint a Ciprodex önmagában történő alkalmazása (3).

Célok:

Ennek a projektnek a konkrét célja az önmagában adott Ciprodex füloldat hatásának összehasonlítása az 1,25% NAC-val kiegészített Ciprodex használatával egy randomizált kettős vak vizsgálatban.

Kutatási módszer:

Azokat a betegeket, akik a kezelés ellenére legalább 1 hónapig folyamatos napi fülgyulladást tapasztaltak, a felsőfokú fül-/neurotológiai klinikákról vesznek fel. A kezelés megkezdése előtt dokumentálni kell a pácienssel kapcsolatos információkat, beleértve a korábbi sikertelen beavatkozásokat, a fülgyulladás időtartamát, a kiindulási audiometriát és a meglévő egészségügyi állapotokat.

Az alanyokat véletlenszerűen besorolják a két kezelési csoport egyikébe, és azt az utasítást kapják, hogy 14 napon keresztül adjanak be naponta háromszor 3 cseppet az érintett fülbe. Az egyik csoport standard Ciprodex oldatot fog használni; a második csoport Ciprodexet használ, amelyhez 0,5 ml 20%-os NAC-t adtak a 7,5 ml-es palackhoz (végső koncentráció 1,25%)

Az utóellenőrzéseket 2 hetes időközönként tervezik, ahol a betegek audiometriai újraértékelésen esnek át, és a kezelés előrehaladását anamnézissel és binokuláris mikroszkóppal követik nyomon. A kezelésnek való megfelelést az utóellenőrzések során igazolják, és további 14 napig friss füloldatot kapnak a betegek, ha a váladékozás továbbra is fennáll, legfeljebb 8 hétig. Ebben az időszakban a betegeket 2 hetente értékelik, ahogyan a jelenleg szokásos kezelés is történik. A lehetséges nemkívánatos reakciókat, mint például az otalgia, a fülzúgás, a fültelítettség vagy a szédülés, szintén minden látogatáskor dokumentálni kell. Legfeljebb 8 hetes kezelés után azoknál a betegeknél, akiknél továbbra is fülfájás jelentkezik, alternatív kezelési renden esnek át, amely magában foglalhatja az orális vagy helyi antibiotikumokat, vagy műtétet. A sikeresen kezelt betegeket 4-6 hónapos korban ellenőrizni fogják, hogy felmérjék, sikerült-e elérni az otorrhoea teljes és tartós megszűnését.

A gyógyszerek véletlenszerű besorolását a kórházi gyógyszerészek végzik el, mielőtt az oldatot kiadnák az alanyoknak. A Szent Pál Kórház Gyógyszertárán keresztül véletlenszámos listákat állítanak elő, és véletlenszerű besorolást hajtanak végre 4-es blokkokban. Az alapvizsgáló vészhelyzet esetén hozzáférhet az adatbázishoz.

Statisztikai analízis:

Statisztikai elemzést végeznek, beleértve a kétoldali páros Student-féle t-teszteket, hogy összehasonlítsák a kezelés időtartamát, amelyre a két kezelési csoport mindegyikében szükség van, mielőtt a betegek a fülfájás megszűnését tapasztalnák. Ebbe a vizsgálatba várhatóan harminc beteget (kezelési csoportonként 15-öt) vesznek fel.