Effekter av Lacosamid på eksitabilitet av menneskelig motorisk cortex: en transkraniell magnetisk stimuleringsstudie

Denne studien har blitt designet for å utforske doseavhengige effekter av lakosamid (LCM) på motorisk cortex-eksitabilitet med TMS i en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert crossover-studie i unge friske mennesker, og for å sammenligne mønsteret av eksitabilitetsendringer indusert av LCM med de av karbamazepin (CBZ). LCM forbedrer selektivt langsom inaktivering av spenningsstyrt natriumkanal, og, i motsetning til CBZ, påvirker ikke steady-state rask inaktivering (Errington et al., 2006). Forbedringen av langsom inaktivering av natriumkanaler av LCM er en ny måte å modulere natriumkanaler på og fører til normalisering av aktiveringsterskler og redusert patofysiologisk hyperresponsivitet, og kontrollerer derved effektivt nevronal hypereksitabilitet uten å påvirke fysiologisk aktivitet (Beyreuther et al., 2007) . Derfor antas det at LCM, sammenlignet med CBZ, vil bli bedre tolerert i kliniske omgivelser, samtidig som det er like eller enda mer effektivt for å kontrollere anfallsaktivitet. På grunnlag av resultatene fra ikke-menneskelige studier, antas det at TMS-profilen til LCM vil kunne skilles fra den til CBZ. CBZ, i likhet med andre 'klassiske' natriumkanalblokkere som fenytoin, viste hovedsakelig forhøyede TMS-motorterskler som indikerer redusert nervemembraneksitabilitet, uten å utvikle signifikante endringer av synaptisk intrakortikal inhibering og tilrettelegging (Ziemann et al., 1996; Chen et al., 1997 ; Lee et al., 2005). På grunn av den nye virkemåten kan det bare spekuleres i hvilke TMS-parametere LCM kan påvirke. For eksempel, mer enn utelukkende å påvirke nervemembranens eksitabilitet, kan LCM muligens også påvirke hemmende mekanismer som kort- og langlatens intrakortikal inhibering (Valls-Sole et al., 1992; Kujirai et al., 1993). Dette ville være i tråd med andre godt tolererte moderne antiepileptika (Ziemann et al., 1996; Reis et al., 2002; Lang et al., 2006).