Effecten van Lacosamide op prikkelbaarheid van de menselijke motorische cortex: een onderzoek naar transcraniële magnetische stimulatie

Deze studie is opgezet om de dosisafhankelijke effecten van lacosamide (LCM) op de prikkelbaarheid van de motorische cortex met TMS te onderzoeken in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde cross-over studie bij jonge, gezonde proefpersonen, en om het patroon van prikkelbaarheidsveranderingen veroorzaakt door door LCM met die van carbamazepine (CBZ). LCM verbetert selectief de langzame inactivatie van het spanningsafhankelijke natriumkanaal en heeft, in tegenstelling tot CBZ, geen invloed op de snelle inactivatie in stabiele toestand (Errington et al., 2006). De verbetering van langzame inactivatie van natriumkanalen door LCM is een nieuwe manier om natriumkanalen te moduleren en leidt tot normalisatie van activeringsdrempels en een verminderde pathofysiologische hyperreactiviteit, waardoor neuronale hyperexcitabiliteit effectief wordt gecontroleerd zonder de fysiologische activiteit te beïnvloeden (Beyreuther et al., 2007) . Daarom wordt aangenomen dat LCM, in vergelijking met CBZ, beter wordt verdragen in klinische omgevingen, terwijl het even effectief of zelfs effectiever is bij het beheersen van de aanvalsactiviteit. Op basis van de resultaten van niet-menselijke onderzoeken wordt verondersteld dat het TMS-profiel van LCM te onderscheiden zal zijn van dat van CBZ. CBZ vertoonde, net als andere 'klassieke' natriumkanaalblokkers zoals fenytoïne, overwegend verhoogde TMS-motordrempels die wijzen op verminderde neuronale membraanexciteerbaarheid, zonder significante veranderingen in synaptische intracorticale remming en facilitatie te ontwikkelen (Ziemann et al., 1996; Chen et al., 1997 Lee et al., 2005). Vanwege zijn nieuwe werkingsmechanisme kan alleen worden gespeculeerd welke TMS-parameters LCM zou kunnen beïnvloeden. LCM heeft bijvoorbeeld meer dan uitsluitend invloed op de exciteerbaarheid van neuronale membranen, en zou mogelijk ook remmende mechanismen kunnen beïnvloeden, zoals intracorticale remming met korte en lange latentie (Valls-Sole et al., 1992; Kujirai et al., 1993). Dit zou in overeenstemming zijn met andere goed verdragen moderne anti-epileptica (Ziemann et al., 1996; Reis et al., 2002; Lang et al., 2006).