Auswirkungen von Lacosamid auf die Erregbarkeit des menschlichen motorischen Kortex: eine transkranielle Magnetstimulationsstudie

Diese Studie wurde entwickelt, um dosisabhängige Wirkungen von Lacosamid (LCM) auf die Erregbarkeit des motorischen Kortex mit TMS in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Crossover-Studie an jungen gesunden Probanden zu untersuchen und das Muster der induzierten Erregbarkeitsänderungen zu vergleichen von LCM mit denen von Carbamazepin (CBZ). LCM verstärkt selektiv die langsame Inaktivierung des spannungsgesteuerten Natriumkanals und hat im Gegensatz zu CBZ keinen Einfluss auf die schnelle Inaktivierung im Steady-State (Errington et al., 2006). Die Verstärkung der langsamen Inaktivierung von Natriumkanälen durch LCM ist eine neuartige Methode zur Modulation von Natriumkanälen und führt zu einer Normalisierung der Aktivierungsschwellen und einer verringerten pathophysiologischen Hyperreaktivität, wodurch die neuronale Übererregbarkeit wirksam kontrolliert wird, ohne die physiologische Aktivität zu beeinträchtigen (Beyreuther et al., 2007). . Daher geht man davon aus, dass LCM im Vergleich zu CBZ im klinischen Umfeld besser vertragen wird und gleichzeitig die Anfallsaktivität genauso wirksam oder sogar wirksamer kontrolliert. Auf der Grundlage der Ergebnisse nichthumaner Studien wird die Hypothese aufgestellt, dass das TMS-Profil von LCM von dem von CBZ unterscheidbar sein wird. Wie andere „klassische“ Natriumkanalblocker wie Phenytoin zeigte CBZ überwiegend erhöhte TMS-Motorschwellen, was auf eine verringerte Erregbarkeit der neuronalen Membran hinweist, ohne dass es zu signifikanten Veränderungen der synaptischen intrakortikalen Hemmung und Erleichterung kam (Ziemann et al., 1996; Chen et al., 1997). ; Lee et al., 2005). Aufgrund seiner neuartigen Wirkungsweise kann nur spekuliert werden, welche TMS-Parameter LCM beeinflussen könnte. Beispielsweise könnte LCM nicht nur die Erregbarkeit neuronaler Membranen beeinflussen, sondern möglicherweise auch hemmende Mechanismen wie die intrakortikale Hemmung mit kurzer und langer Latenzzeit beeinflussen (Valls-Sole et al., 1992; Kujirai et al., 1993). Dies stünde im Einklang mit anderen gut verträglichen modernen Antiepileptika (Ziemann et al., 1996; Reis et al., 2002; Lang et al., 2006).