Effekter av lakosamid på excitabilitet i mänsklig motorisk cortex: en transkraniell magnetisk stimuleringsstudie

Denna studie har utformats för att undersöka dosberoende effekter av lakosamid (LCM) på motorisk cortex excitabilitet med TMS i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad crossover-studie på unga friska människor, och för att jämföra mönstret av excitabilitetsförändringar inducerade. av LCM med de av karbamazepin (CBZ). LCM förstärker selektivt långsam inaktivering av spänningsstyrd natriumkanal och påverkar, i motsats till CBZ, inte steady-state snabb inaktivering (Errington et al., 2006). Förbättringen av långsam inaktivering av natriumkanaler med LCM är ett nytt sätt att modulera natriumkanaler och leder till normalisering av aktiveringströsklar och en minskad patofysiologisk hyperresponsivitet, vilket effektivt kontrollerar neuronal hyperexcitabilitet utan att påverka fysiologisk aktivitet (Beyreuther et al., 2007) . Därför tros det att LCM, jämfört med CBZ, kommer att tolereras bättre i kliniska miljöer samtidigt som det är lika eller till och med effektivare för att kontrollera anfallsaktivitet. På grundval av resultaten från icke-mänskliga studier antas det att TMS-profilen för LCM kommer att kunna särskiljas från den för CBZ. CBZ, liksom andra "klassiska" natriumkanalblockerare såsom fenytoin, uppvisade övervägande förhöjda TMS motoriska tröskelvärden som indikerar minskad nervcellsmembranexcitabilitet, utan att utveckla signifikanta förändringar av synaptisk intrakortikal hämning och underlättande (Ziemann et al., 1996; Chen et al., 1997 Lee et al., 2005). På grund av dess nya verkningssätt kan det bara spekuleras vilka TMS-parametrar som LCM kan påverka. Till exempel, mer än att uteslutande påverka neuronal membranexcitabilitet, kan LCM möjligen också påverka hämmande mekanismer såsom kort- och lång latens intrakortikal hämning (Valls-Sole et al., 1992; Kujirai et al., 1993). Detta skulle ligga i linje med andra vältolererade moderna antiepileptika (Ziemann et al., 1996; Reis et al., 2002; Lang et al., 2006).