Ibrutinib, Rituximab, Etoposid, Prednison, Vincristine Sulfate, Cyclophosphamid og Doxorubicin Hydrochloride ved behandling av pasienter med HIV-positive stadium II-IV diffuse store B-celle lymfomer

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk (via minst en kjerne- eller ideelt sett, snitt- eller eksisjonsbiopsi) dokumentert CD20-positivt eller negativt diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL)
• Vev tilgjengelig fra den diagnostiske biopsien i form av blokker, vevskjerner eller lysbilder tilgjengelig for innsending til sentral patologi er nødvendig for alle deltakere som er registrert i denne studien; formalinfiksert parafininnstøpt vev fra diagnostisk vev er akseptabelt og anbefalt; innsending av de institusjonelle diagnostiske lysbildene foretrekkes også for alle deltakere som er registrert i studien
• Stage II-IV sykdom; deltaker vil trenge målbar sykdom ved computertomografi (CT) eller positronemisjonstomografi (PET) skanninger hvis de er registrert i dose-ekspansjonskohorten

• HIV-positiv; dokumentasjon av HIV-1-infeksjon ved hjelp av ett av følgende:

  • Dokumentasjon av HIV-diagnose i journalen av en lisensiert helsepersonell;
  • Dokumentasjon på mottak av ART (minst tre forskjellige medisiner) av en lisensiert helsepersonell (dokumentasjon kan være en registrering av en resept på antiretroviral terapi (ART) i deltakerens journal, en skriftlig resept i deltakerens navn for ART, eller pilleflasker for ART med etikett som viser deltakerens navn);
  • Påvisning av HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) ved en lisensiert HIV-1 RNA-analyse som viser > 1000 RNA-kopier/ml;
  • Enhver lisensiert HIV-screening-antistoff og/eller HIV-antistoff/antigen-kombinasjonsanalyse bekreftet av en andre lisensiert HIV-analyse, for eksempel en HIV-1 western blot-bekreftelse eller HIV-rask multispot-antistoffdifferensieringsanalyse
  • MERK: en "lisensiert" analyse refererer til en USAs (US) Food and Drug Administration (FDA)-godkjent analyse, som kreves for alle undersøkelser av matmedisin (IND)
• Bare deltakere hvis lymfom er ubehandlet er tillatt for den dosefinnende delen; for kohorten for doseutvidelse er både ubehandlede og deltakere som har mottatt maksimalt én syklus med kombinasjonskjemoterapi, inkludert rituksimab-holdige regimer R-cyklofosfamid, doksorubicinhydroklorid, vinkristinsulfat, prednison (CHOP) og R-EPOCH, tidligere kvalifisert; starten av forrige kjemoterapisyklus må skje minst 21 dager før og maksimalt 28 dager før behandlingen begynner i henhold til denne protokollen, og en slik syklus vil telle mot maksimalt 6 sykluser under denne studien (dvs. syklus fri studie vil telle som syklus 1)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 50 %)
• CD4-tall >= 100 i den dosefinnende kohorten; når dosefinnende kohorten er fullført og hvis sikkerheten er etablert, vil deltakere med et hvilket som helst CD4-tall, inkludert CD4-tall < 100, tillates i doseeskaleringsfasen
• Absolutt nøytrofiltall: >= 1000/mm^3, med mindre det er redusert på grunn av benmargspåvirkning med lymfom
• Blodplater: >= 75 000/mm^3, med mindre de er redusert på grunn av benmargspåvirkning med lymfom
• Total bilirubin: =< 1,5 institusjonell øvre normalgrense (ULN); hvis potensielt skyldes lymfom, kan den første syklusen gis uten ibrutinib, og hvis transaminitt og bilirubinemi forbedres for å oppfylle parametrene, må deltakeren registreres i den kliniske studien
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]): < 2 institusjonell ULN; hvis potensielt skyldes lymfom, vil den første syklusen gis uten ibrutinib, og hvis transaminitt og bilirubinemi forbedres for å oppfylle parametrene, kan deltakeren bli registrert på prøve
• Kreatininnivåer innenfor normale institusjonelle grenser; eller kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonell normal; med mindre redusert på grunn av nyrepåvirkning av lymfom
• Deltakerne må ikke bruke medisiner, inkludert antiretrovirale (ARV) regimer som kobicistat, indinavir eller ritonavir, eller midler med moderat eller sterk CYP3A4-hemming; hvis på et moderat eller sterkt CYP3A4-hemmerregime før studieregistrering, må deltakerne byttes til et kvalifiserende regime med den siste dosen av den sterke CYP3A4-hemmeren tatt minst en uke før administrering av ibrutinib
• Villighet hos seksuelt aktive deltakere til å bruke adekvat prevensjon; både menn og kvinner i fertil alder som behandles eller deltar i denne studien, må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen, 90 dager etter fullføring av ibrutinib, og 12 måneder etter siste dose av rituximab, avhengig av hva som kommer sist; menn som kun har sex med andre menn trenger ikke å bruke prevensjon spesifikt for denne studien (hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart)
• Alle deltakere vil bli pålagt å bli screenet for hepatitt B; alle deltakere som har akutt hepatitt B eller viser normale transaminaser og er hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positive (+) og IgM+ for hepatittkjerneantigen, vil ikke være kvalifisert for prøveregistrering; per retningslinjer for Infectious Diseases Society of America (IDSA) og Assistance for AIDS Specific Drugs (AASD), de deltakerne som ikke viser noen immunitet, definert av mangelen på hepatitt B overflateantistoff, og viser tegn på kronisk infeksjon (dvs. hepatitt B [HB]sAg+, HBcore+, hepatitt B overflateantistoff [HBsAB] negativ [-]) vil være påkrevd å være på antihepatitt B-behandling under studien for å være kvalifisert; den eksakte hepatitt B-behandlingen vil avgjøres av spesialist på infeksjonssykdom eller etterforsker; hvis de er infisert med hepatitt B, vil deltakerne få lov til å melde seg inn i studien forutsatt at leverfunksjonstester oppfyller kriteriene som er oppført ovenfor, det er ingen bevis for skrumplever OG deltakerne må være på antihepatitt B-behandling
• Alle deltakere vil bli pålagt å bli screenet for hepatitt C; hvis hepatitt C-antistoff er positivt, med eller uten positivt hepatitt C-RNA-nivå, vil deltakerne få lov til å melde seg på studien forutsatt at leverfunksjonstester oppfyller kriteriene som er oppført og ikke har bevis for skrumplever; deltakere som er diagnostisert med hepatitt C mindre enn 6 måneder fra studieregistrering vil bli ansett for å ha akutt hepatitt C, og vil bli ekskludert fra studien MED MINDRE hepatitt C-virusmengden ikke kan påvises
• Adekvat hjertefunksjon definert som en ejeksjonsfraksjon på ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) som er på eller over de institusjonelle normale grensene
• Deltakerne må kunne svelge orale piller
• Evne til å forstå og villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har hatt annen kjemoterapi enn R-EPOCH eller R-CHOP, eller annen strålebehandling enn palliativ stråling for medisinske nødstilfeller (som ledningskompresjon), i løpet av de siste 4 ukene
• Tidligere cytotoksisk kjemoterapi eller strålebehandling for dette lymfomet
• Rituximab innen 12 måneder før studieregistrering; eneste unntak vil være dersom rituximab ble gitt for andre indikasjoner enn behandling av aggressivt lymfom, eller for én tidligere behandlingssyklus
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler
• Deltakere som tidligere har fått ibrutinib for en annen indikasjon
• Forventet overlevelse < 2 måneder
• Deltakere med en historie med en opportunistisk soppinfeksjon eller aktiv soppinfeksjon som krever, eller har høy risiko for å trenge, profylaktisk eller behandling med flukonazol, vorikonazol eller posakonazol
• Deltakere med kjente hjernemetastaser fra solide svulster bør ekskluderes fra denne kliniske studien
• Tilstedeværelse av andre aktive svulst, annet enn ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller Kaposis sarkom (KS) som krever systemisk terapi
• I den dosefinnende delen av studien vil deltakere med kjent eller mistenkt parenkymal hjerne, ryggmarg, leptomeningeal sykdom før studieregistrering bli ekskludert; i doseutvidelsesdelen av studien vil kjent eller mistenkt parenkymal hjerne- eller ryggmargssykdom og/eller mistenkt eller symptomatisk leptomeningeal sykdom før studieregistrering bli ekskludert; asymptomatisk leptomeningeal sykdom vil bare være tillatt i dose-ekspansjonskohorten
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ibrutinib eller andre midler brukt i studien
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Graviditet eller amming; en graviditetstest må utføres innen 7 dager før initiering av ibrutinib hos kvinner i fertil alder; gravide kvinner; amming må avbrytes på grunn av ukjente, men potensielle risikoer for det ammende spedbarnet
• Ute av stand til å overholde kravene i protokollen, eller ikke i stand til å gi tilstrekkelig informert samtykke etter hovedetterforskerens mening
• Alvorlig, pågående, ikke-malign sykdom eller infeksjon, som etter etterforskerens og/eller sponsorens mening ville kompromittere andre protokollmål; deltakere med aktive opportunistiske infeksjoner er ikke kvalifisert
• Større kirurgi, annet enn diagnostisk kirurgi, som skjer 4 uker før studiestart; splenektomi vil ikke anses som en ekskluderende større operasjon
• Anamnese med kutane eller mukokutane reaksjoner, eller sykdommer tidligere, på grunn av en hvilken som helst årsak, alvorlig nok til å forårsake sykehusinnleggelse eller manglende evne til å spise eller drikke i > 2 dager; denne eksklusjonen er relatert til den langsiktige muligheten for alvorlige kutane eller mukokutane reaksjoner på rituximab som kan oppstå med økt frekvens hos deltakere som har hatt alvorlig hudsykdom eller reaksjoner tidligere
• Hjerteinfarkt (MI) innen 6 måneder før studiestart, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, klinisk signifikant perikardiell sykdom eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemisk eller aktivt ledningssystem abnormiteter