Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetikk, sikkerhet og tolerabilitet av digoksin med eller uten samtidig administrering av BI 1356 hos friske frivillige

4. juli 2014 oppdatert av: Boehringer Ingelheim

Relativ biotilgjengelighet av digoksin etter samtidig administrering av flere orale doser av digoksin (0,25 mg qd) og multiple orale doser av BI 1356 (5 mg qd) sammenlignet med biotilgjengeligheten til multiple orale doser av digoksin (0,25 mg qd) alene hos friske menn og kvinnelige frivillige (en åpen, randomisert, toveis crossover klinisk fase I-studie)

Formålet med denne studien er å undersøke farmakokinetikken, sikkerheten og toleransen til digoksin med og uten samtidig administrering av BI 1356. I tillegg vil steady state farmakokinetikken til BI 1356 ved samtidig administrering med digoksin bli bestemt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 50 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Friske kvinner og menn i henhold til følgende kriterier: basert på en fullstendig sykehistorie, inkludert fysisk undersøkelse, vitale tegn (BP, PR), 12-avlednings EKG, kliniske laboratorietester
  • Alder ≥ 18 og alder ≤ 50 år
  • BMI ≥ 18,5 og BMI ≤ 29,9 kg/m2 (kroppsmasseindeks)
  • Signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak til studiet i samsvar med GCP og lokal lovgivning

Ekskluderingskriterier:

  • Ethvert funn av den medisinske undersøkelsen (inkludert BP, PR og EKG) som avviker fra det normale og av klinisk relevans
  • Eventuelle tegn på en klinisk relevant samtidig sykdom
  • Gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metabolske, immunologiske eller hormonelle lidelser
  • Kirurgi i mage-tarmkanalen (unntatt appendektomi)
  • Sykdommer i sentralnervesystemet (som epilepsi) eller psykiatriske lidelser eller nevrologiske lidelser
  • Anamnese med relevant ortostatisk hypotensjon, besvimelsesanfall eller blackout
  • Kroniske eller relevante akutte infeksjoner (f.eks. HIV)
  • Anamnese med relevant allergi/overfølsomhet (inkludert allergi mot stoffet eller dets hjelpestoffer)
  • Inntak av legemidler med lang halveringstid (> 24 timer) innen minst én måned eller mindre enn fem halveringstider av det respektive legemidlet før administrering eller under utprøvingen
  • Bruk av medikamenter som med rimelighet kan påvirke resultatene av forsøket eller som forlenget QT/QTc-intervallet basert på kunnskapen på tidspunktet for protokollutarbeidelse innen 10 dager før administrering eller under forsøket
  • Deltakelse i en annen utprøving med et forsøkslegemiddel innen to måneder før administrering eller under forsøket
  • Røyker (> 10 sigaretter eller > 3 sigarer eller > 3 piper/dag)
  • Manglende evne til å avstå fra røyking på prøvedager
  • Alkoholmisbruk (mer enn 60 g/dag) eller manglende evne til å stoppe alkoholholdige drikker i 24 timer før dosering og frem til siste prøvetakingstidspunkt
  • Narkotikamisbruk
  • Bloddonasjon (mer enn 100 ml innen fire uker før administrering eller under forsøket)
  • Overdreven fysisk aktivitet (innen en uke før administrering eller under forsøket)
  • Enhver laboratorieverdi utenfor referanseområdet som var av klinisk relevans
  • Manglende evne til å overholde diettregimet på prøvestedet
  • En markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervallet (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et korrigert QT-intervall > 450 ms)
  • En historie med ytterligere risikofaktorer for torsade de pointes (TdP) (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom)

For kvinnelige fag:

  • Graviditets-/positiv graviditetstest, eller planlegger å bli gravid i løpet av studien eller innen en måned etter at studien er fullført
  • Ingen adekvat prevensjon under studien og inntil en måned etter at studien er fullført
  • Ammingsperiode

Eksklusjonskriterier spesifikke for denne studien:

  • Bradykardi (< 50/min) eller atrioventrikulær blokkering (inkludert I grad auriculloventrikulær (AV) blokkering) ved screening
  • Kreatininclearance (Cockroft-Gault-Formula) < 80 ml/min ved screening
  • Anamnese med eller faktisk skjoldbruskkjerteldysfunksjon/-sykdom, eller basalt tyreoideastimulerende hormon (TSH), fritt trijodtyronin (FT3) eller fritt tyroksin (FT4) utenfor normalt område ved screening
  • Enhver grad av hypokalemi, hypomagnesemi eller hyperkalsemi ved screening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Digoksin
Legemiddel: Digoksin
Eksperimentell: Digoksin med BI 1356
Legemiddel: BI 1356
Legemiddel: Digoksin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
AUCτ,ss (areal under konsentrasjon-tidskurven i plasma ved steady state over et jevnt doseringsintervall τ) for digoksin
Tidsramme: før (-0:30) administrering av digoksin, 0:30, 1:00, 1:15, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00 , 12:00 24:00, 48:00, 72:00, 96:00, 120:00 og 144:00 timer etter administrering av digoksin
før (-0:30) administrering av digoksin, 0:30, 1:00, 1:15, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00 , 12:00 24:00, 48:00, 72:00, 96:00, 120:00 og 144:00 timer etter administrering av digoksin
Cmax,ss (maksimal målt konsentrasjon i plasma ved steady state over et jevnt doseringsintervall τ) for digoksin
Tidsramme: før (-0:30) administrering av digoksin, 0:30, 1:00, 1:15, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00 , 12:00 24:00, 48:00, 72:00, 96:00, 120:00 og 144:00 timer etter administrering av digoksin
før (-0:30) administrering av digoksin, 0:30, 1:00, 1:15, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00 , 12:00 24:00, 48:00, 72:00, 96:00, 120:00 og 144:00 timer etter administrering av digoksin
CLR,ss (nyreclearance ved steady state) for digoksin
Tidsramme: 0–2 timer, 2–4 timer, 4–8 timer, 8–12 timer, 12–24 timer, 24–48 timer, 48–72 timer, 72–96 timer, 96–120 timer og 120–144 timer etter siste administrasjon av stoffet på dag 11
0–2 timer, 2–4 timer, 4–8 timer, 8–12 timer, 12–24 timer, 24–48 timer, 48–72 timer, 72–96 timer, 96–120 timer og 120–144 timer etter siste administrasjon av stoffet på dag 11

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
AUC0-∞,ss (areal under konsentrasjon-tid-kurven for analytten i plasma ved steady state over tidsintervallet fra 0 ekstrapolert til uendelig) for digoksin
Tidsramme: før (-0:30) administrering av digoksin, 0:30, 1:00, 1:15, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00 , 12:00 24:00, 48:00, 72:00, 96:00, 120:00 og 144:00 timer etter administrering av digoksin
før (-0:30) administrering av digoksin, 0:30, 1:00, 1:15, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00 , 12:00 24:00, 48:00, 72:00, 96:00, 120:00 og 144:00 timer etter administrering av digoksin
AUC0-tz,ss (areal under konsentrasjon-tid-kurven for analytten i plasma ved steady state over tidsintervallet fra 0 til siste kvantifiserbare medikamentplasmakonsentrasjon) for digoksin
Tidsramme: før (-0:30) administrering av digoksin, 0:30, 1:00, 1:15, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00 , 12:00 24:00, 48:00, 72:00, 96:00, 120:00 og 144:00 timer etter administrering av digoksin
før (-0:30) administrering av digoksin, 0:30, 1:00, 1:15, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00 , 12:00 24:00, 48:00, 72:00, 96:00, 120:00 og 144:00 timer etter administrering av digoksin
AUCt1-t2,ss (areal under konsentrasjon-tid-kurven for analytten i plasma ved steady state over tidsintervallet t1 til t2) for digoksin
Tidsramme: før (-0:30) administrering av digoksin, 0:30, 1:00, 1:15, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00 , 12:00 24:00, 48:00, 72:00, 96:00, 120:00 og 144:00 timer etter administrering av digoksin
før (-0:30) administrering av digoksin, 0:30, 1:00, 1:15, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00 , 12:00 24:00, 48:00, 72:00, 96:00, 120:00 og 144:00 timer etter administrering av digoksin
tmax,ss (tid fra (siste) dosering til maksimal målt konsentrasjon av analytten i plasma ved steady state) for digoksin
Tidsramme: før (-0:30) administrering av digoksin, 0:30, 1:00, 1:15, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00 , 12:00 24:00, 48:00, 72:00, 96:00, 120:00 og 144:00 timer etter administrering av digoksin
før (-0:30) administrering av digoksin, 0:30, 1:00, 1:15, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00 , 12:00 24:00, 48:00, 72:00, 96:00, 120:00 og 144:00 timer etter administrering av digoksin
λz,ss (terminal hastighetskonstant for analytten i plasma ved steady state) for digoksin
Tidsramme: før (-0:30) administrering av digoksin, 0:30, 1:00, 1:15, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00 , 12:00 24:00, 48:00, 72:00, 96:00, 120:00 og 144:00 timer etter administrering av digoksin
før (-0:30) administrering av digoksin, 0:30, 1:00, 1:15, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00 , 12:00 24:00, 48:00, 72:00, 96:00, 120:00 og 144:00 timer etter administrering av digoksin
t1/2,ss (terminal halveringstid for analytten i plasma ved steady state) for digoksin
Tidsramme: før (-0:30) administrering av digoksin, 0:30, 1:00, 1:15, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00 , 12:00 24:00, 48:00, 72:00, 96:00, 120:00 og 144:00 timer etter administrering av digoksin
før (-0:30) administrering av digoksin, 0:30, 1:00, 1:15, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00 , 12:00 24:00, 48:00, 72:00, 96:00, 120:00 og 144:00 timer etter administrering av digoksin
MRTpo,ss (gjennomsnittlig oppholdstid for analytten i kroppen etter oral administrering ved steady state) for digoksin
Tidsramme: før (-0:30) administrering av digoksin, 0:30, 1:00, 1:15, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00 , 12:00 24:00, 48:00, 72:00, 96:00, 120:00 og 144:00 timer etter administrering av digoksin
før (-0:30) administrering av digoksin, 0:30, 1:00, 1:15, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00 , 12:00 24:00, 48:00, 72:00, 96:00, 120:00 og 144:00 timer etter administrering av digoksin
CL/F,ss (tilsynelatende clearance av analytten i plasma etter ekstravaskulær administrering ved steady state) for digoksin
Tidsramme: før (-0:30) administrering av digoksin, 0:30, 1:00, 1:15, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00 , 12:00 24:00, 48:00, 72:00, 96:00, 120:00 og 144:00 timer etter administrering av digoksin
før (-0:30) administrering av digoksin, 0:30, 1:00, 1:15, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00 , 12:00 24:00, 48:00, 72:00, 96:00, 120:00 og 144:00 timer etter administrering av digoksin
Cpre,ss (steady state-konsentrasjonen av analytten før dose rett før administrering av neste dose) for digoksin
Tidsramme: førdose (-0:30) på dag 1, 8, 9, 10, 11
førdose (-0:30) på dag 1, 8, 9, 10, 11
Vz/F,ss (tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfasen λz etter en ekstravaskulær dose ved steady state) for digoksin
Tidsramme: før (-0:30) administrering av digoksin, 0:30, 1:00, 1:15, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00 , 12:00 24:00, 48:00, 72:00, 96:00, 120:00 og 144:00 timer etter administrering av digoksin
før (-0:30) administrering av digoksin, 0:30, 1:00, 1:15, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00 , 12:00 24:00, 48:00, 72:00, 96:00, 120:00 og 144:00 timer etter administrering av digoksin
Aet1-t2,ss (mengde analytt som elimineres i urinen fra tidspunkt t1 til tidspunkt t2 under steady state-forhold) for digoksin
Tidsramme: 0–2 timer, 2–4 timer, 4–8 timer, 8–12 timer, 12–24 timer, 24–48 timer, 48–72 timer, 72–96 timer, 96–120 timer og 120–144 timer etter siste administrasjon av stoffet på dag 11
0–2 timer, 2–4 timer, 4–8 timer, 8–12 timer, 12–24 timer, 24–48 timer, 48–72 timer, 72–96 timer, 96–120 timer og 120–144 timer etter siste administrasjon av stoffet på dag 11
fet1-t2,ss (fraksjon av administrert medikament utskilles uendret i urinen ved steady state over det respektive tidsintervallet, der t1 og t2 definerer start- og sluttider for tidsintervallet) for digoksin
Tidsramme: 0–2 timer, 2–4 timer, 4–8 timer, 8–12 timer, 12–24 timer, 24–48 timer, 48–72 timer, 72–96 timer, 96–120 timer og 120–144 timer etter siste administrasjon av stoffet på dag 11
0–2 timer, 2–4 timer, 4–8 timer, 8–12 timer, 12–24 timer, 24–48 timer, 48–72 timer, 72–96 timer, 96–120 timer og 120–144 timer etter siste administrasjon av stoffet på dag 11
AUCτ,ss (areal under konsentrasjon-tidskurven i plasma ved steady state over et jevnt doseringsintervall τ) for BI 1356
Tidsramme: før (-0:30) administrering av digoksin, 0:30, 1:00, 1:15, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00 , 12:00 24:00, 48:00, 72:00, 96:00, 120:00 og 144:00 timer etter administrering av digoksin
før (-0:30) administrering av digoksin, 0:30, 1:00, 1:15, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00 , 12:00 24:00, 48:00, 72:00, 96:00, 120:00 og 144:00 timer etter administrering av digoksin
Cmax,ss (maksimal målt konsentrasjon i plasma ved steady state over et jevnt doseringsintervall τ) for BI 1356
Tidsramme: før (-0:30) administrering av digoksin, 0:30, 1:00, 1:15, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00 , 12:00 24:00, 48:00, 72:00, 96:00, 120:00 og 144:00 timer etter administrering av digoksin
før (-0:30) administrering av digoksin, 0:30, 1:00, 1:15, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00 , 12:00 24:00, 48:00, 72:00, 96:00, 120:00 og 144:00 timer etter administrering av digoksin
tmax,ss (tid fra (siste) dosering til maksimal målt konsentrasjon av analytten i plasma ved steady state) for BI 1356
Tidsramme: før (-0:30) administrering av digoksin, 0:30, 1:00, 1:15, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00 , 12:00 24:00, 48:00, 72:00, 96:00, 120:00 og 144:00 timer etter administrering av digoksin
før (-0:30) administrering av digoksin, 0:30, 1:00, 1:15, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00 , 12:00 24:00, 48:00, 72:00, 96:00, 120:00 og 144:00 timer etter administrering av digoksin
λz,ss (terminal hastighetskonstant for analytten i plasma ved steady state) for BI 1356
Tidsramme: før (-0:30) administrering av digoksin, 0:30, 1:00, 1:15, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00 , 12:00 24:00, 48:00, 72:00, 96:00, 120:00 og 144:00 timer etter administrering av digoksin
før (-0:30) administrering av digoksin, 0:30, 1:00, 1:15, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00 , 12:00 24:00, 48:00, 72:00, 96:00, 120:00 og 144:00 timer etter administrering av digoksin
t1/2,ss (terminal halveringstid for analytten i plasma ved steady state) for BI 1356
Tidsramme: før (-0:30) administrering av digoksin, 0:30, 1:00, 1:15, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00 , 12:00 24:00, 48:00, 72:00, 96:00, 120:00 og 144:00 timer etter administrering av digoksin
før (-0:30) administrering av digoksin, 0:30, 1:00, 1:15, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00 , 12:00 24:00, 48:00, 72:00, 96:00, 120:00 og 144:00 timer etter administrering av digoksin
MRTpo,ss (gjennomsnittlig oppholdstid for analytten i kroppen etter oral administrering ved steady state) for BI 1356
Tidsramme: før (-0:30) administrering av digoksin, 0:30, 1:00, 1:15, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00 , 12:00 24:00, 48:00, 72:00, 96:00, 120:00 og 144:00 timer etter administrering av digoksin
før (-0:30) administrering av digoksin, 0:30, 1:00, 1:15, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00 , 12:00 24:00, 48:00, 72:00, 96:00, 120:00 og 144:00 timer etter administrering av digoksin
CL/F,ss (tilsynelatende clearance av analytten i plasma etter ekstravaskulær behandling ved steady state) for BI 1356
Tidsramme: før (-0:30) administrering av digoksin, 0:30, 1:00, 1:15, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00 , 12:00 24:00, 48:00, 72:00, 96:00, 120:00 og 144:00 timer etter administrering av digoksin
før (-0:30) administrering av digoksin, 0:30, 1:00, 1:15, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00 , 12:00 24:00, 48:00, 72:00, 96:00, 120:00 og 144:00 timer etter administrering av digoksin
Cpre,ss (steady state-konsentrasjonen av analytten før dose rett før administrering av neste dose) for BI 1356
Tidsramme: før (-0:30) administrering av digoksin, 0:30, 1:00, 1:15, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00 , 12:00 24:00, 48:00, 72:00, 96:00, 120:00 og 144:00 timer etter administrering av digoksin
før (-0:30) administrering av digoksin, 0:30, 1:00, 1:15, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00 , 12:00 24:00, 48:00, 72:00, 96:00, 120:00 og 144:00 timer etter administrering av digoksin
Vz/F,ss (tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfasen λz etter en ekstravaskulær dose ved steady state) for BI 1356
Tidsramme: før (-0:30) administrering av digoksin, 0:30, 1:00, 1:15, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00 , 12:00 24:00, 48:00, 72:00, 96:00, 120:00 og 144:00 timer etter administrering av digoksin
før (-0:30) administrering av digoksin, 0:30, 1:00, 1:15, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00 , 12:00 24:00, 48:00, 72:00, 96:00, 120:00 og 144:00 timer etter administrering av digoksin
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil 66 dager
Opptil 66 dager
Vurdering av global tolerabilitet av etterforskeren
Tidsramme: Dag 17 i hver prøveperiode
Dag 17 i hver prøveperiode

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. juli 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. juli 2014

Først lagt ut (Anslag)

8. juli 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

8. juli 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. juli 2014

Sist bekreftet

1. juli 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1218.29

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sunn

Kliniske studier på BI 1356

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Türkiye

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere