Fase I/II mulighetsstudie som kombinerer Brentuximab Vedotin med Second Line Salvage Chemotherapy (DHAP) hos Hodgkin lymfompasienter

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet CD30+ klassisk HL (sentral patologigjennomgang; resultater er ikke nødvendig for å inkludere pasienten i studien), primært refraktær mot førstelinjekjemoterapi eller ved første tilbakefall etter et polykjemoterapiregime (f. ABVD (Adriamycin, bleomycin, vinblastin og dacarbazin), baseline BEACOPP (bleomycin, etoposid, Adriamycin, cyklofosfamid, Oncovin, prokarbazin og prednison) eller eskalert BEACOPP eller andre induksjonsregimer)
• Ved tilbakefall må tilbakefallet bekreftes histologisk. I tilfelle histologi ikke er mulig, kreves i det minste bekreftelse av tilbakefallet ved finnålsaspirasjon.
• Målbar sykdom, som definert i vedlegg C, dvs. CT-skanninger som viser minst 2 eller flere tydelig avgrensede lesjoner med en lang akse ≥ 1,5 cm og en kort akse diameter ≥ 1,0 cm, eller 1 tydelig avgrenset lesjon med en lang akse ≥ 2,0 cm og en kort akse diameter ≥ 1,0 cm. Disse lesjonene må være FDG (18F-2-fluor-2-deoksy-D-glukose fluordeoksyglukose)-positive
• Alder ≥ 18 år (øvre aldersgrense for autostamcelletransplantasjon etter det deltakende senterets skjønn)
• WHO ≤ 2 (se vedlegg A)
• Forventet levealder på > 3 måneder med behandling
• Ingen større organdysfunksjon, med mindre HL-relatert
• Totalt bilirubin < 1,5x ULN (med mindre det skyldes lymfompåvirkning i leveren eller en kjent historie med Gilberts syndrom)
• ALAT/ASAT < 3x ULN (med mindre det skyldes lymfominvolvering i leveren; i så fall kan ALAT/ASAT være forhøyet opp til 5 x ULN)
• glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) > 60 ml/min som anslått av Cockcroft&Gault-formelen (vedlegg D)
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5x109/L, med mindre det er forårsaket av diffus benmarginfiltrasjon av HL
• Blodplater ≥ 100x109/L, med mindre de er forårsaket av diffus benmarginfiltrasjon av HL
• Hemoglobin må være >8 g/dL
• Skriftlig informert samtykke
• Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
• Kvinnelige pasienter er enten postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket eller kirurgisk sterile eller hvis de er i fertil alder, samtykker i å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke gjennom 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet, eller samtykker i å avstå fullstendig fra heteroseksuelt samleie.
• Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert, (dvs. status etter vasektomi) samtykker i å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studieperioden og gjennom 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, eller samtykker i å avstå fullstendig fra heteroseksuelt samleie.
• Kvalifisert for høydose kjemoterapi og autolog perifer blodstamcelletransplantasjon
• Oppløsning av toksisiteter fra førstelinjebehandling

Ekskluderingskriterier:

• Perifer sensorisk eller motorisk nevropati grad ≥ 2
• Kjent cerebral eller meningeal sykdom (HL eller annen etiologi), inkludert tegn eller symptomer på progressiv multifokal leukoencefalopati
• Symptomatisk nevrologisk sykdom som kompromitterer normale daglige aktiviteter eller krever medisiner
• Pasienter som har brukt andre undersøkelsesmidler i løpet av minst 5 halveringstider av det siste midlet som ble brukt før registreringen i studien
• Pasienter som ble behandlet med myelosuppressiv kjemoterapi eller biologisk terapi ≤ 4 uker før studieinkludering
• Kvinnelige pasienter som både ammer og ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden eller en positiv graviditetstest på dag 1 før første dose studiemedisin eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder.
• Pasienter med aktiv systemisk virus-, bakterie- eller soppinfeksjon som krever systemisk antibiotika innen 2 uker før første studiemedisindose
• Pasienter som har en historie med en annen primær malignitet mindre enn 3 år før studieinkludering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom, med unntak av ikke-melanom hudkreft, fullstendig resekert melanom TNMpT1 og karsinom in situ i livmoren livmorhalsen
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor rekombinante proteiner, murine proteiner eller ethvert hjelpestoff som finnes i legemiddelformuleringen av brentuximab vedotin.
• Pasienter med kjent HIV-seropositivitet, kjent hepatitt B-overflateantigenpositivitet eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon
• Pasienter som får strålebehandling innen 8 uker før oppstart av protokollbehandling. Nødstrålebehandling er tillatt så lenge målbar sykdom (på ikke-bestrålte steder) vedvarer.

• Pasienter med en alvorlig psykiatrisk lidelse som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til protokollen

  • Pasienter som har en alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, for eksempel: Kjent historie med symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA III, IV), hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før første studiemedisin
  • Bevis på nåværende alvorlig ukontrollert hjertearytmi, angina pectoris, elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem
  • Nylig bevis (innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet) på en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %
  • alvorlig svekket lungefunksjon som definert som spirometri og DLCO (diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid) som er 50 % eller mindre av normal forutsagt verdi og/eller O2-metning som er 90 % eller mindre i hvile på romluft
  • enhver aktiv (akutt eller kronisk) eller ukontrollert infeksjon/lidelser som svekker evnen til å evaluere pasienten eller for pasienten til å fullføre studien
• ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte eller hvis kontroll kan bli satt i fare av dette studiemedikamentet, for eksempel alvorlig hypertensjon som ikke kontrolleres med medisinsk behandling og skjoldbruskkjertelavvik når skjoldbruskkjertelfunksjonen ikke kan opprettholdes i normalområdet med medisiner