Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Liraglutid 3mg (Saxenda) på vekt, kroppssammensetning, hormonelle og metabolske parametere hos overvektige kvinner med PCOS (SAXAPCOS)

3. juni 2021 oppdatert av: Karen Elkind-Hirsch, Woman's

En randomisert placebokontrollert dobbeltblind studie av Liraglutid 3 mg [Saxenda] på vekt, kroppssammensetning, hormonelle og metabolske parametre hos overvektige kvinner med polycystisk ovariesyndrom (PCOS)

Det er et økende behov for å utvikle farmakologiske intervensjoner for å forbedre metabolsk funksjon hos kvinner med polycystisk ovariesyndrom (PCOS). Gitt at PCOS er en hyppig tilstand og vekttap er avgjørende, men vanskelig å oppnå, er det viktig å studere om effekten på kroppsvekt rapportert i andre studier kan bekreftes i en utvalgt populasjon av hyperandrogene pasienter, spesielt med medisiner som for tiden er godkjent for vekt reduksjon. Høydose liraglutid alene resulterer i betydelig vektreduksjon hos overvektige kvinner uten PCOS. Det er begrensede data om vekttap med høydose liraglutid hos ikke-diabetiske kvinner med PCOS behandlet med dette middelet. Studier på effekten av medisiner mot fedme kombinert med livsstilsendringer på kroppsvekt og sammensetning og androgenoverskudd hos overvektige kvinner diagnostisert med PCOS mangler. Etterforskerne tar sikte på å belyse det mest effektive vektreduksjonsregimet hos overvektige PCOS-kvinner. Etterforskerne håper videre å finne ut hvilken(e) behandling(er) som adresserer de mangefasetterte forstyrrelsene av denne lidelsen hos pasienter med PCOS og fedme som fremstår som den foretrukne terapien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Legemidlet, liraglutid 3,0 mg ble godkjent for kronisk vektkontroll i behandling hos overvektige voksne med en initial BMI på 30 kg/m2 eller høyere eller hos overvektige voksne BMI på 27 kg/m2 eller høyere med minst én vektrelatert komorbid tilstand som et tillegg til et kalorifattig kosthold og økt fysisk aktivitet. Liraglutid er en acylert human glukagon-lignende peptid -1 (GLP-1) analog som binder seg til og aktiverer GLP-1 reseptoren. Den senker kroppsvekten gjennom redusert kaloriinntak samtidig som den stimulerer insulinsekresjonen og reduserer glukagon via en glukoseavhengig mekanisme. For fedmebehandling kan pasienter gå ned i vekt med GLP-1-reseptoragonister på grunn av andre unike handlinger. Glukagon-lignende peptid-1-reseptoragonister (GLP-1RA) kan bremse magetømming og øke metthetsfølelsen. Mens prediktorer for vekttapsuksess for den generelle befolkningen er tilgjengelige (proteininntak, vekttapsmedisiner), kan prediktorer for vekttapsuksess variere mellom normale og hyperandrogene kvinner. Glukagonlignende peptid 1-agonister er knyttet til doseavhengig vektreduksjonspotensial i forskjellige fedme-relaterte populasjoner. Vekttapseffektene av GLP-1RA som tidligere er vist hos diabetikere og overvektige ikke-diabetespasienter, gir en unik mulighet til å utvide de medisinske alternativene som er tilgjengelige for pasienter med PCOS.

Gitt denne mangelen på informasjon, var målet med denne studien å undersøke effekten av liraglutid 3mg vs. placebo på kroppssammensetning samt hormonelle og metabolske egenskaper hos ikke-diabetiske overvektige kvinner med PCOS. Den ikke-diabetiske overvektige kvinnen med PCOS tilbyr en unik modell for å studere forholdet mellom insulinresistens og fett. Etterforskerne foreslår en dobbeltblind, placebokontrollert 30-ukers studie designet for å direkte undersøke de terapeutiske effektene av liraglutid 3 mg (LIRA 3 mg) sammenlignet med placebo på kroppsvekt, hormonelle og kardiometabolske parametere hos overvektige ikke-diabetiske kvinner med PCOS . Alle pasienter vil motta kostholds- og livsstilsveiledning, inkludert råd om trening som starter i innføringsperioden og fortsetter gjennom hele studien. I denne studien vil etterforskerne undersøke effekten av LIRA 3mg på kroppsvekt og kroppssammensetning, reproduksjonsfunksjon metabolske parametere og kardiovaskulære risikofaktorer i en veldefinert gruppe pre-menopausale overvektige ikke-diabetiske kvinner med hyperandrogenisme, med fokus på forholdet mot fedme og insulinresistens.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

88

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70817
        • Woman's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinnelig kjønn
  • 18-45 år
  • BMI ≥30 kg/m2 eller BMI ≥27 kg/m2 med en eller flere fedme-assosierte komorbide tilstander (f.eks. hypertensjon og dyslipidemi)
  • PCOS-NIH-kriterier hyperandrogenisme og uregelmessig menstruasjonssyklisitet
  • Ikke-diabetiker som bestemt ved en 75 grams oral glukosetoleransetest (OGTT) og hemoglobin A1C. Ikke-diabetikere inkluderer kvinner med nedsatt fasteglukose (IFG), nedsatt glukosetoleranse (IGT) eller begge deler (IFG/IGT). Deltakere med diabetes vil bli ekskludert

  • Villig til å bruke effektiv prevensjon konsekvent under behandlingen som er definert som:

    • en intrauterin enhet, tubal sterilisering, eller mannlig partner vasektomi, eller
    • kombinasjon av to barrieremetoder hvor den ene er mannlig kondom.
  • Skriftlig samtykke til deltakelse i studien

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av signifikant systemisk sykdom, cerebrovaskulær sykdom, klinisk signifikante hjerteabnormaliteter eller hjerteproblemer, inkludert kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller akutt hjerteinfarkt, nåværende smittsom leversykdom, akutt slag eller forbigående iskemiske anfall, historie med pankreatitt eller diabetes mellitus (type 1) eller 2)
  • Eventuelle leversykdommer tidligere (infeksiøs leversykdom, viral hepatitt, toksisk leverskade, gulsott av ukjent etiologi) eller alvorlig leversvikt og/eller signifikante unormale leverfunksjonstester definert som aspartataminotransferase (AST) >3x øvre normalgrense (ULN) ) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >3x ULN
  • Nedsatt nyrefunksjon (f.eks. serumkreatininnivåer ≥1,4 mg/dL for kvinner, eller eGFR
  • Ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom (dokumentert normal TSH), Cushings syndrom, medfødt adrenal hyperplasi eller klinisk signifikante økninger i prolaktinnivåer. Den kliniske betydningen av prolaktinnivåer vil bli bestemt av behandlende lege
  • Betydelig forhøyede triglyseridnivåer (fastende triglyserid > 400 mg %)
  • Ubehandlet eller dårlig kontrollert hypertensjon (sittende blodtrykk > 160/95 mm Hg)
  • Bruk av hormonelle medisiner, bruk av medisiner som forårsaker klinisk signifikant vektøkning eller -tap (reseptbelagte eller OTC) og medisiner kjent for å forverre glukosetoleransen (som isotretinoin, hormonelle prevensjonsmidler, GnRH-analoger, glukokortikoider, anabole steroider, C-19 gestagen) inkludert urtemedisiner i minst 8 uker. Bruk av antiandrogener som virker perifert for å redusere hirsutisme som 5-alfa-reduktasehemmere (finasterid, spironolakton, flutamid) i minst 4 uker
  • Tidligere historie med en ondartet sykdom som krever kjemoterapi
  • Familie eller personlig historie med familiært medullært skjoldbruskkarsinom eller multippel endokrin neoplasi type 2
  • Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjoner for bruk av GLP1-reseptoragonister
  • Bruk av metformin, tiazolidindioner, GLP-1-reseptoragonister, dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) hemmere, natrium/glukose co-transporter 2 (SGLT2) hemmere eller vekttap medisiner (reseptbelagte eller OTC) stoppet i minst 4 uker
  • Tidligere bruk av medisiner for å behandle diabetes unntatt svangerskapsdiabetes
  • Spiseforstyrrelser (anoreksi, bulimi) eller gastrointestinale lidelser
  • Mistanke om graviditet (dokumentert negativ serumgraviditetstest), ønske om graviditet i de neste 15 månedene, amming eller kjent graviditet de siste tre månedene
  • Aktiv eller tidligere historie med rusmisbruk (røyk eller tobakksbruk de siste 6 månedene) eller betydelig inntak av alkohol
  • Tidligere fedmekirurgi eller enhetsintervensjon for fedme
  • Pasient som ikke er villig til å bruke barriereprevensjon under studieperioden (med mindre de er sterilisert eller har spiral)
  • Anamnese med alvorlig depressiv eller andre alvorlige psykiatriske lidelser
  • Manglende evne eller avslag på å overholde protokollen
  • Deltar for øyeblikket eller har deltatt i en eksperimentell medikamentstudie de siste tre månedene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Liraglutide penninjektor (Saxenda)
Start injeksjon av liraglutid 0,6 mg subkutant (SC) 1 uke daglig (QD), trinn opp til 1,2 mg SC QD i 1 uke, til 1,8 mg SC QD i 1 uke, 2,4 mg SC QD i 1 uke, til en sluttdose på 3,0 mg liraglutid SQ daglig
Legemiddel: Liraglutide penninjektor [Saxenda]
daglig sc injeksjon av liraglutid med sluttdose på 3 mg daglig
Andre navn:
  • Saxenda
  • Liraglutid 3mg
Placebo komparator: Placebo liraglutid penninjektor
Start injeksjon av placebo liraglutid 0,6 mg subkutant (SC) 1 uke daglig (QD), steg opp til 1,2 mg SC QD i 1 uke, til 1,8 mg SC QD i 1 uke, 2,4 mg SC QD i 1 uke, til en sluttdose på 3,0 mg placebo liraglutid SQ daglig
Legemiddel: Placebo Liraglutid Pen Injektor
daglig sc injeksjon av placebo liraglutid med sluttdose på 3 mg daglig av placebo
Andre navn:
  • Placebo Saxenda
  • Placebo liraglutid 3 mg

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Absolutt kroppsvekt (BW)
Tidsramme: 32 ukers behandling
Behandlingens innvirkning på endring i kroppsvekt etter 32 ukers behandling.
32 ukers behandling
Gratis androgenindeks (FAI)
Tidsramme: 32 ukers behandling
Medikamentell behandlingseffekt på frie androgennivåer beregnet som FAI= total testosteron (T) konsentrasjoner delt på nivåer av kjønnshormonbindende globulin (SHBG). En høyere poengsum indikerer et dårligere resultat (mer androgen).
32 ukers behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kroppsmasseindeks (BMI)
Tidsramme: 32 ukers behandling
Behandlingseffekt for å redusere kroppsmasse
32 ukers behandling
Endring i prosent kroppsvekt
Tidsramme: Endring fra baseline (tid 0) til studieslutt (32 uker)
Behandlingseffekt på å redusere kroppsvekt uttrykt som prosent kroppsvektstap fra baseline
Endring fra baseline (tid 0) til studieslutt (32 uker)
5 % vekttap fra baseline
Tidsramme: 32 ukers behandling
Hyppighet av pasienter som oppnår 5 % vekttap fra baseline med behandling
32 ukers behandling
10 % kroppsvekttap fra baseline
Tidsramme: 32 ukers behandling
Hyppighet av pasienter med minst 10 % reduksjon i kroppsvekt fra baseline
32 ukers behandling
Abdominal fett (midjeomkrets [WC]
Tidsramme: 32 ukers behandling
Behandlingseffekt ved tap av WC (abdominal fett) med medikamentell behandling
32 ukers behandling
Midje-til-hofte-forhold
Tidsramme: 32 ukers behandling
Endring i sentral fett med behandling målt ved WHR. En reduksjon i forholdet indikerer en reduksjon i trunkalt fett.
32 ukers behandling
Midje-til-høyde-forhold [WHtR])
Tidsramme: 32 ukers behandling
Behandlingseffekt på tap av sentral fett som bestemt av WHt-ratio. Jo lavere forholdet indikerer mindre abdominal fett.
32 ukers behandling
Total fettmasse evaluert av DEXA
Tidsramme: 32 ukers behandling
Behandlingseffekt på reduksjon av fettmasse (kg)
32 ukers behandling
Totalt kroppsfett (%) av DXA
Tidsramme: 32 ukers behandling
Behandlingseffekt på reduksjon av prosent kroppsfett ved DXA
32 ukers behandling
Android-Gynoid Ratio (AGR) av DXA
Tidsramme: 32 ukers behandling
Behandlingspåvirkning på AGR, mål på sentral fett, som bestemt av DXA. En lavere AGR indikerer en reduksjon i sentral fett.
32 ukers behandling
Trunk/leg Fat Ratio (TLR) av DXA
Tidsramme: 32 ukers behandling
Behandlingseffekt på TLR etter 32 uker. En reduksjon i TLR indikerer tap av sentralt fett.
32 ukers behandling
Hyppighet av menstruasjonssyklus
Tidsramme: 32 ukers behandling
Medikamentell behandling påvirker normalisering av syklusfrekvens (syklus hver 28.-30. dag). Alle syklusdata er uttrykt som antall menstruasjoner årlig til ett år.
32 ukers behandling
Totale testosteronkonsentrasjoner (T)
Tidsramme: 32 ukers behandling
Medikamentell behandlingseffekt på totale testosteronkonsentrasjoner
32 ukers behandling
Adrenal dehydroepiandrosteronsulfat (DHEAS)
Tidsramme: 32 ukers behandling
Behandlingseffekt for å redusere binyrehyperandrogenisme
32 ukers behandling
Fastende blodsukker (FG)
Tidsramme: 32 ukers behandling
Behandlingseffekt på fastende glukose før en oral glukosetoleransetest (OGTT)
32 ukers behandling
OGTT gjennomsnittlig blodsukker (MBG)
Tidsramme: 32 ukers behandling
Behandlingseffekt på MBG målt under den orale glukosetoleransetesten. En nedgang i MBG viser forbedring i glykemi.
32 ukers behandling
Fastende insulinfølsomhet (HOMA-IR)
Tidsramme: 32 ukers behandling
Behandlingseffekt på HOMA-IR som er en insulinresistens målt avledet fra fastende blodsukker og insulin. Jo høyere tall, jo mer insulinresistent.
32 ukers behandling
Matsuda insulinsensitivitetsindeks avledet fra OGTT (SI OGTT)
Tidsramme: 32 ukers behandling
SI OGTT er et mål på perifer insulinfølsomhet avledet fra insulinet og glukose målt under en OGTT. En økning i SI OGTT indikerer større insulinfølsomhet
32 ukers behandling
Korrigert førstefase insulinsekresjon (IGI/HOMA-IR)
Tidsramme: 32 ukers behandling
Behandlingseffekt på insulinsekresjon fra 0 til 30 minutter etter glukosebelastning korrigert for ved fastende insulinfølsomhet. En høyere poengsum viser forbedret første fase insulinsekresjon som respons på glukose.
32 ukers behandling
Insulinsekresjon- Insulinsensitivitetsindeks (Oral Disposition Index-IS-SI)
Tidsramme: 32 ukers behandling
Behandlingseffekt på en estimering av Beta-cellekompensatorisk funksjon, IS-SI er utledet ved å bruke konseptet med disposisjonsindeksen på målinger oppnådd i løpet av 2 timers OGTT og beregnet som indeksen for insulinsekresjon faktorisert av insulinfølsomhet. En høyere score viser forbedret betacellefunksjon i bukspyttkjertelen i forhold til insulinfølsomhet.
32 ukers behandling
Totalt kolesterolnivå
Tidsramme: 32 ukers behandling
Behandlingseffekt på å forbedre totalt kolesterolnivå
32 ukers behandling
Høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C)
Tidsramme: 32 ukers behandling
Behandlingens innvirkning på HDL-nivåer etter 32 ukers behandling
32 ukers behandling
Triglyseridnivåer (TRG)
Tidsramme: 32 ukers behandling
Medikamentell effekt av TRG-nivåer etter behandling
32 ukers behandling
Forholdet mellom triglyserid og HDL-kolesterol (TRG/HDL-C)
Tidsramme: 32 ukers behandling
Behandlingens innvirkning på TRG/HDL-C-forholdet, som er et enkelt mål for å estimere insulinvirkningen. En reduksjon i forholdet indikerer forbedring i insulinfølsomheten.
32 ukers behandling
Triglyserid- og glukoseindeks (TyG)
Tidsramme: 32 ukers behandling
Behandlingens innvirkning på TyG-indeksen som estimerer insulinresistens. En reduksjon i TyG indikerer en forbedring i insulinvirkningen.
32 ukers behandling
Systolisk blodtrykk
Tidsramme: 32 ukers behandling
Behandlingens innvirkning på systolisk blodtrykk
32 ukers behandling
Diastolisk blodtrykk (BP)
Tidsramme: 32 ukers behandling
Behandlingseffekt på å redusere diastolisk blodtrykk
32 ukers behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Woman's

Samarbeidspartnere

Novo Nordisk A/S

Etterforskere

  • Studiestol: Peggy Dean, PharmD, Woman's Hospital Foundation IRB

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. september 2018

Primær fullføring (Faktiske)

22. februar 2021

Studiet fullført (Faktiske)

19. mai 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. mars 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

27. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. juni 2021

Sist bekreftet

1. juni 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • U1111-1198-4126

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Polycystisk ovariesyndrom

Kliniske studier på Liraglutide penninjektor [Saxenda]

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere