Minimal øytransplantasjon ved begynnende diabetes (MITO)

Inklusjonskriterier:

• Evne til å gi skriftlig informert samtykke
• Mentalt stabil og i stand til å overholde protokollprosedyrene under studiens varighet, inkludert planlagte oppfølgingsbesøk og undersøkelser
• Nyoppstått T1D (diagnose av diabetes innen 180 dager før påmelding). Dokumentasjon på diagnosen T1DM (og ikke bare insulinmangel), inkludert dato for diagnose, må innhentes fra diagnostiseringslegen.
• Gjenværende beta-cellefunksjon (fastende C-peptid >0,3 ng/ml når plasmaglukosenivået er > 70 mg/dL og ≤ 200 mg/dL.
• Positiv for minst ett av følgende autoantistoffer som typisk er assosiert med T1DM: antistoff mot glutaminsyredekarboksylase (anti-GAD) antistoff mot proteintyrosinfosfatase-lignende protein (anti-IA-2), sinktransportørautoantistoffer; eller et insulinautoantistoff (IAA). Vennligst merk: Et forsøksperson som er positiv for IAA og negativ for de andre autoantistoffene vil ikke være kvalifisert hvis forsøkspersonen har brukt insulin i totalt ≥7 dager.
• Krever for tiden insulin for T1DM-behandling, eller har krevd insulinbehandling (i minst 7 dager) for diabetes på et tidspunkt mellom datoen for diagnose og den første dosen av studiemedikamentet. Merk: forsøkspersoner som for øyeblikket tar to ganger daglig kommersielt tilgjengelig ferdigblandet insulin vil ikke være kvalifisert.
• Minimal HLA I A og B mismatch og minst én HLA DR match

Ekskluderingskriterier:

• Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 32,0 kg/m2 eller pasientvekt ≤50 kg
• Insulinbehov >1,0 IE/kg/dag
• HbA1c >10 %
• Blodtrykk: SBP >160 mmHg eller DBP >100 mmHg.
• Kronisk sykdom bortsett fra diabetes, inkludert diabetes type 2
• Moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon i henhold til beregnet kreatininclearance (CLcr) < 90 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft-Gault, 1976)
• Tilstedeværelse eller historie med makroalbuminuri (>300 mg/g kreatinin).
• Leverdysfunksjon definert av økt ALAT/ASAT øvre normalgrense (ULN) og økt total bilirubin > 3 mg/dL [>51,3 μmol/L]
• Gravide eller ammende kvinner. Uvilje til å bruke effektive prevensjonstiltak inntil 4 måneder etter avsluttet studielegemiddeladministrasjon (kvinner og menn)
• Aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C, HIV eller tuberkulose (TB) som bestemt av en positiv hudtest eller klinisk presentasjon, eller under behandling for mistenkt tuberkulose. Positive tester er bare akseptable hvis de er forbundet med en historie med tidligere vaksinasjon i fravær av tegn på aktiv infeksjon. Positive tester er ellers ikke akseptable, selv i fravær av aktiv infeksjon på tidspunktet for evalueringen.
• Negativ skjerm for Epstein-Barr-virus (EBV) ved IgG-bestemmelse
• Invasiv aspergillus-, histoplasmose- eller coccidioidomycosis-infeksjon innen ett år før studieregistrering
• Enhver historie med malignitet bortsett fra fullstendig resekert plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden
• Kjent aktivt alkohol- eller rusmisbruk
• Baseline Hb under de nedre normalgrensene ved det lokale laboratoriet; lymfopeni (<1000/µL), nøytropeni (<1500/µL) eller trombocytopeni (blodplater <100 000/µL). Deltakere med lymfopeni er tillatt hvis etterforskeren fastslår at det ikke er noen ekstra risiko og får godkjenning fra en hematolog
• En historie med faktor V-mangel
• Enhver koagulopati eller medisinsk tilstand som krever langvarig antikoagulantbehandling (f.eks. warfarin) etter transplantasjon (lavdose aspirinbehandling er tillatt) eller pasienter med et internasjonalt normalisert forhold (INR) >1,5

• Alvorlig samtidig hjertesykdom, preget av en av disse tilstandene:

  • a) nylig hjerteinfarkt (i løpet av de siste 6 månedene)
  • b) tegn på iskemi ved funksjonell hjerteundersøkelse i løpet av det siste året
  • c) venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <30 %.
• Symptomatisk kolecystolitiasis.
• Akutt eller kronisk pankreatitt.
• Symptomatisk magesårsykdom.
• Alvorlig uavbrutt diaré, oppkast eller andre gastrointestinale lidelser som potensielt forstyrrer evnen til å absorbere orale medisiner
• Hyperlipidemi til tross for medisinsk behandling (fastende lavdensitet lipoprotein [LDL] kolesterol >130 mg/dL, behandlet eller ubehandlet; og/eller fastende triglyserider >200 mg/dL)
• Får behandling for en medisinsk tilstand som krever kronisk bruk av systemiske steroider, med unntak av bruk av ≥ 5 mg prednison daglig, eller en tilsvarende dose hydrokortison, kun for fysiologisk erstatning.
• Behandling med andre antidiabetiske medisiner enn insulin innen 4 uker etter påmelding
• Bruk av undersøkelsesmidler innen 4 uker etter registrering.
• Administrering av levende svekket(e) vaksine(r) innen 2 måneder etter påmelding.
• Enhver medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, vil forstyrre sikker deltakelse i rettssaken.
• Behandling med et hvilket som helst immunsuppressivt regime på tidspunktet for registrering.