Register over behandlingsresultater av symptomatisk metastasert kastrasjonsresistent prostatakreft behandlet med Radium-223 (ROTOR)

Hvert år blir omtrent 12 000 menn diagnostisert med prostatakreft i Nederland og omtrent 2 400 dør av denne sykdommen. Når prostatakreft er begrenset til prostata, kan pasienter opereres eller bestråles med en kurativ intensjon, men metastasert sykdom er uhelbredelig. Til å begynne med reagerer prostatakreft på testosteron på kastrasjonsnivå og behandling med androgenreseptorsignalhemmere. Imidlertid vil prostatakreft etter gjennomsnittlig 24 måneder nå et kastrasjonsresistent stadium (mCRPC), som er assosiert med høy sykelighet og dødelighet. Siden introduksjonen av Docetaxel i 2004, har flere behandlinger for mCRPC blitt tilgjengelig. Alle disse behandlingene har en bevist gunstig effekt på livskvaliteten og alle utvider forventet levealder. Et viktig klinisk problem er at omtrent 50 % av eldre pasienter ikke er i stand til eller vil ikke motta docetakselbehandling. Disse pasientene er heller ikke kvalifisert for behandling av docetaksel-refraktær sykdom. Derfor er det behov for effektive behandlinger med liten effekt på stedet.

I fase 3 ble 921 pasienter i ALSYMPCA-studien randomisert mellom Rad-223 (Xofigo®) og placebo i en 2:1-fordeling1. Pasienter med symptomatiske benmetastaser, begrenset lymfeknutepåvirkning, tilstrekkelig benmarg, nyre- og leverfunksjoner ble inkludert i denne studien. Pasienter ble tidligere behandlet med docetaksel eller kunne ikke få docetaksel, avvist docetaksel eller docetaksel var ikke tilgjengelig. Ved en planlagt interimanalyse etter 538 dødsfall var det primære endepunktet overall overlevelse (OS) 14,9 måneder i den Radium-223-behandlede armen og 11,3 måneder i placeboarmen (HR 0,70; 95 % KI 0,58-0,83). Alle sekundære endepunkter var til fordel for Radium-223-behandlede pasienter, inkludert tid til første skjelettrelaterte hendelse, livskvalitet og ulike biokjemiske endepunkter. Pasientrapporterte smerteskår ble imidlertid ikke samlet inn i studien. Radium-223-behandling ble godt tolerert, med de mest fremtredende bivirkningene (alle grader) trombocytopeni 12 og 6 %, nøytropeni 5 og 1 % og diaré 25 og 15 % i henholdsvis Radium-223 og placebo-armen.

En post-hoc-analyse viste lik effekt av Radium-223-behandling hos docetaksel-forbehandlede pasienter som hos docetaxel-naive pasienter.

I dette registeret tar etterforskerne sikte på å evaluere effekten av Radium-223-behandling og første påfølgende terapi i en ikke-studiepopulasjon. Ulike parametere vil bli samlet inn, inkludert endringer i pasientrapportert smertescore. I tillegg vil endringer i serum- og blodnivåer av biomarkører for benmetabolisme og nivåer av blod-osteoklastforløpere hos Radium-223-behandlede pasienter bli evaluert for deres potensial til å forutsi behandlingsresultat.