Effekter av enkeltdoser av Liraglutid og Dapagliflozin på hyperglykemi og ketogenese ved type 1-diabetes (1974)

Diabetisk ketoacidose er en viktig årsak til dødelighet og sykelighet hos type 1-pasienter. Det reduserte forholdet mellom insulin og glukagon hos personer med insulinmangel fremmer ketogenese. Hos pasienter med type 1 diabetes er den undertrykkende effekten av hyperglykemi og den parakrine hemmende effekten av insulin og GABA fra β-cellen på α-cellen fraværende. Plasmaglukagonkonsentrasjonen er således forhøyet og fører i kombinasjon med insulinmangel til lipolyse, økte plasma-FFA-konsentrasjoner og økt fettsyretilførsel til leveren. Dermed forbedres både fettsyreoksidasjon og ketogenese.

Vårt nylige arbeid har vist at liraglutid, en GLP 1-agonist, forbedrer glykemisk kontroll og reduserer glykemiske ekskursjoner hos pasienter med type 1-diabetes innen få dager etter oppstart av behandling.

Med denne bakgrunnen antar etterforskerne at undertrykkelse av glukagon med liraglutid hos pasienter med type 1 diabetes kan beskytte dem mot lipolyse, økt biotilgjengelighet av FFAer, ketogenese og ketoacidose. På den annen side kan tilsetning av SGLT 2-hemmer flytte disse biokjemiske endringene til andre retninger og dermed øke ketogenese/ketoacidose.

Det er viktig å undersøke dette området ytterligere siden det ikke er noen tidligere studier som har undersøkt de akutte effektene av liraglutid/dapagliflozin på FFA eller ketogenese. Denne studien vil være den første randomiserte kontrollerte prospektive studien som undersøker effekten av liraglutid/dapagliflozin på ketogenese. Det vil også være viktig å måle mediatorene av betennelse samtidig for å undersøke om det er en samtidig forandring av betennelsesfaktorer parallelt med lipolysen og ketogenesen.

Etter screeningbesøket vil forsøkspersoner som oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriteriene randomiseres til å motta en enkeltdose av enten liraglutid, dapagliflozin eller placebo og vil bli overvåket i totalt 8 timer. Den samme pasienten (som beskrevet i 8.3, kryssstudie), vil få de andre 2 behandlingene i tilfeldig rekkefølge i de påfølgende 2 besøkene (en ukes mellomrom) for en total deltakelse på 2 uker+1 dag.