Efectos de dosis únicas de liraglutida y dapagliflozina sobre la hiperglucemia y la cetogénesis en la diabetes tipo 1 (1974)

La cetoacidosis diabética es una causa importante de mortalidad y morbilidad en pacientes tipo 1. La proporción disminuida de insulina a glucagón en sujetos con deficiencia de insulina promueve la cetogénesis. En pacientes con diabetes tipo 1, el efecto supresor de la hiperglucemia y el efecto inhibidor paracrino de la insulina y el GABA de la célula β sobre la célula α están ausentes. Por lo tanto, las concentraciones plasmáticas de glucagón son elevadas y, en combinación con la deficiencia de insulina, conducen a la lipólisis, a un aumento de las concentraciones plasmáticas de FFA y a un mayor aporte de ácidos grasos al hígado. Por lo tanto, se mejoran tanto la oxidación de ácidos grasos como la cetogénesis.

Nuestro trabajo reciente ha demostrado que la liraglutida, un agonista de GLP 1, mejora el control glucémico y reduce las excursiones glucémicas en pacientes con diabetes tipo 1 a los pocos días del inicio del tratamiento.

Con estos antecedentes, los investigadores plantean la hipótesis de que la supresión del glucagón con liraglutida en pacientes con diabetes tipo 1 puede protegerlos de la lipólisis, el aumento de la biodisponibilidad de los ácidos grasos libres, la cetogénesis y la cetoacidosis. Por otro lado, la adición del inhibidor SGLT 2 puede cambiar estos cambios bioquímicos en otra dirección, aumentando así la cetogénesis/cetoacidosis.

Es esencial investigar más esta área ya que no hay estudios previos que hayan investigado los efectos agudos de liraglutida/dapagliflozina sobre los ácidos grasos libres o la cetogénesis. Este estudio será el primer estudio prospectivo controlado aleatorio que investiga el efecto de liraglutida/dapagliflozina en la cetogénesis. Además, sería importante medir los mediadores de la inflamación al mismo tiempo para investigar si hay cambios concomitantes de los factores inflamatorios en paralelo con la lipólisis y la cetogénesis.

Después de la visita de selección, los sujetos que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión serán aleatorizados para recibir una dosis única de liraglutida, dapagliflozina o placebo y serán monitoreados durante un total de 8 horas. El mismo paciente (como se describe en 8.3, estudio cruzado), recibirá los otros 2 tratamientos en orden aleatorio en las siguientes 2 visitas (con una semana de diferencia) para una participación total de 2 semanas + 1 día.