Effekter af enkeltdoser af Liraglutid og Dapagliflozin på hyperglykæmi og ketogenese ved type 1-diabetes (1974)

Diabetisk ketoacidose er en vigtig årsag til dødelighed og morbiditet hos type 1-patienter. Det nedsatte forhold mellem insulin og glucagon hos patienter med insulinmangel fremmer ketogenese. Hos patienter med type 1-diabetes er den suppressive effekt af hyperglykæmi og den parakrine hæmmende effekt af insulin og GABA fra β-cellen på α-cellen fraværende. Således er plasmaglucagonkoncentrationerne forhøjede og fører i kombination med insulinmangel til lipolyse, øgede plasma-FFA-koncentrationer og en øget fedtsyretilførsel til leveren. Således forbedres både fedtsyreoxidation og ketogenese.

Vores seneste arbejde har vist, at liraglutid, en GLP 1-agonist, forbedrer glykæmisk kontrol og reducerer glykæmiske udsving hos patienter med type 1-diabetes inden for få dage efter påbegyndelse af behandlingen.

Med denne baggrund antager efterforskerne, at suppression af glucagon med liraglutid hos patienter med type 1-diabetes kan beskytte dem mod lipolyse, øget biotilgængelighed af FFA'er, ketogenese og ketoacidose. På den anden side kan tilsætning af SGLT 2-hæmmer flytte disse biokemiske ændringer til en anden retning og dermed øge ketogenese/ketoacidose.

Det er vigtigt at undersøge dette område yderligere, da der ikke er nogen tidligere undersøgelser, der har undersøgt de akutte virkninger af liraglutid/Dapagliflozin på FFA'er eller ketogenese. Denne undersøgelse vil være den første randomiserede kontrollerede prospektive undersøgelse, der undersøger effekten af ​​liraglutid/dapagliflozin på ketogenese. Det ville også være vigtigt at måle mediatorerne af inflammation på samme tid for at undersøge, om der er en samtidig ændring af inflammatoriske faktorer parallelt med lipolysen og ketogenesen.

Efter screeningsbesøget vil forsøgspersoner, der opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne, blive randomiseret til at modtage en enkelt dosis af enten liraglutid, dapagliflozin eller placebo og vil blive monitoreret i i alt 8 timer. Den samme patient (som beskrevet i 8.3, cross-over-undersøgelse), vil få de 2 andre behandlinger i tilfældig rækkefølge i de følgende 2 besøg (med en uges mellemrum) med en samlet deltagelse på 2 uger+1 dag.