Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van enkelvoudige doses liraglutide en dapagliflozine op hyperglykemie en ketogenese bij diabetes type 1 (1974)

3 februari 2024 bijgewerkt door: Paresh Dandona, University at Buffalo
  1. Om de niveaus van ketonlichamen (bèta-hydroxybutyraat en acetoacetaat) in plasma en urine te vergelijken na een behandeling met een enkelvoudige dosis van liraglutide 1,8 mg, dapagliflozine 10 mg of placebo in insulineopenische toestand.
  2. Ter vergelijking van plasmaspiegels van vrij vetzuur, glucagon, hs-CRP, Il-6 en IL-1 voor en na toediening van liraglutide/Dapagliflozine/placebo.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Diabetische ketoacidose is een belangrijke oorzaak van mortaliteit en morbiditeit bij type 1-patiënten. De verminderde verhouding van insuline tot glucagon bij personen met insulinedeficiëntie bevordert ketogenese. Bij patiënten met diabetes type 1 zijn het onderdrukkende effect van hyperglykemie en het paracriene remmende effect van insuline en GABA van de β-cel op de α-cel afwezig. Aldus zijn plasmaglucagonconcentraties verhoogd en in combinatie met insulinedeficiëntie leiden ze tot lipolyse, verhoogde plasma-FFA-concentraties en een verhoogde vetzuurtoevoer naar de lever. Zo worden zowel vetzuuroxidatie als ketogenese verbeterd.

Ons recente werk heeft aangetoond dat liraglutide, een GLP 1-agonist, de glykemische controle verbetert en glykemische afwijkingen vermindert bij patiënten met type 1-diabetes binnen enkele dagen na aanvang van de behandeling.

Met deze achtergrond veronderstellen de onderzoekers dat onderdrukking van glucagon met liraglutide bij patiënten met diabetes type 1 hen kan beschermen tegen lipolyse, verhoogde biologische beschikbaarheid van FFA's, ketogenese en ketoacidose. Aan de andere kant kan toevoeging van SGLT 2-remmer deze biochemische veranderingen in een andere richting verschuiven, waardoor ketogenese / ketoacidose toeneemt.

Het is essentieel om dit gebied verder te onderzoeken, aangezien er geen eerdere studies zijn die de acute effecten van liraglutide/Dapagliflozine op FFA's of ketogenese hebben onderzocht. Deze studie zal de eerste gerandomiseerde gecontroleerde prospectieve studie zijn die het effect van liraglutide/dapagliflozine op ketogenese onderzoekt. Het zou ook belangrijk zijn om de ontstekingsmediatoren tegelijkertijd te meten om te onderzoeken of er gelijktijdige veranderingen van ontstekingsfactoren zijn parallel aan de lipolyse en ketogenese.

Na het screeningsbezoek worden proefpersonen die voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria gerandomiseerd om een ​​enkele dosis liraglutide, dapagliflozine of placebo te krijgen en worden ze gedurende in totaal 8 uur gecontroleerd. Dezelfde patiënt (zoals beschreven in 8.3, cross-over studie), krijgt de andere 2 behandelingen in willekeurige volgorde in de volgende 2 bezoeken (een week uit elkaar) voor een totale deelname van 2 weken + 1 dag.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

43

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14215
        • ECMC Ambulatory Center, 3rd Floor

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 73 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Diabetes type 1 op continue subcutane insuline-infusie (CSII, ook wel insulinepomp genoemd).
  2. Niet-detecteerbaar c-peptide (c-peptide < 0,1 ng/ml).
  3. HbA1c van minder dan of gelijk aan 8,5%.
  4. Leeftijd 18-75 inclusief

Uitsluitingscriteria:

  1. Diabetes type 1 gedurende minder dan 12 maanden
  2. Coronaire gebeurtenis/procedure (MI, instabiele angina, CABG, PCI) in de afgelopen vier weken
  3. Leverziekte (transaminase > 3 keer normaal) of cirrose
  4. Nierfunctiestoornis (serum eGFR
  5. HIV of Hepatitis B of C positieve status
  6. Geschiedenis van pancreatitis, d.w.z. geschiedenis van galstenen, alcoholmisbruik en hypertriglyceridemie
  7. Zwangerschap
  8. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
  9. Geschiedenis van gastroparese
  10. Persoonlijke of familiegeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom of MEN 2-syndroom
  11. Alcoholisme
  12. Hypertriglyceridemie (>500 mg/dl).
  13. Degenen met een voorgeschiedenis van blaaskanker, diabetische ketoacidose

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: liraglutide 1,8 mg
enkele dosis Victoza (liraglutide) 1,8 mg
Geneesmiddel: Victoza
Eenmalige dosis Liraglutide
Andere namen:
  • Liraglutide
Placebo-vergelijker: Placebo
Enkele dosis placebo
Geneesmiddel: Placebo
Enkele dosis generieke placebo
Actieve vergelijker: Dapagliflozine
Enkelvoudige dosis Dapagliflozine 10 mg orale tablet
Geneesmiddel: Dapagliflozine 10 mg tab
enkele dosis van 10 mg dapagliflozine
Andere namen:
  • Dapagliflozine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil in vorming van ketonlichamen na een enkele dosis Liraglutide en Dapagliflozine
Tijdsspanne: 8 uur
Om de niveaus van ketonlichamen bèta-hydroxybutyraat in plasma te vergelijken na een behandeling met een enkele dosis liraglutide 1,8 mg, dapagliflozine 10 mg of placebo in insulineopenische toestand.
8 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in glucagonniveaus.
Tijdsspanne: 8 uur
Dit secundaire eindpunt vergelijkt de verandering in de glucagonconcentraties (in pg/ml) ten opzichte van de uitgangswaarde 8 uur na liraglutide en dapagliflozine vergeleken met placebo.
8 uur
Verandering in concentraties van vrije vetzuren (FFA).
Tijdsspanne: 8 uur
Dit secundaire eindpunt vergelijkt de verandering in FFA-concentraties (mM) ten opzichte van de uitgangswaarde 8 uur na liraglutide en dapagliflozine vergeleken met placebo.
8 uur
Verandering in ghrelineconcentraties
Tijdsspanne: 8 uur
Dit secundaire eindpunt vergelijkt de verandering in de ghrelineconcentraties (pg/ml) ten opzichte van de uitgangswaarde 8 uur na liraglutide en dapagliflozine vergeleken met placebo.
8 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University at Buffalo

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 december 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 mei 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

19 mei 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

29 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1974

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetes type 1

Klinische onderzoeken op Victoza

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United States

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren