Effets de doses uniques de liraglutide et de dapagliflozine sur l'hyperglycémie et la cétogenèse dans le diabète de type 1 (1974)

L'acidocétose diabétique est une cause importante de mortalité et de morbidité chez les patients de type 1. La diminution du rapport insuline sur glucagon chez les sujets déficients en insuline favorise la cétogenèse. Chez les patients atteints de diabète de type 1, l'effet suppresseur de l'hyperglycémie et l'effet inhibiteur paracrine de l'insuline et du GABA de la cellule β sur la cellule α sont absents. Ainsi, les concentrations plasmatiques de glucagon sont élevées et, en combinaison avec une carence en insuline, entraînent une lipolyse, une augmentation des concentrations plasmatiques de FFA et une augmentation de l'apport d'acides gras au foie. Ainsi, l'oxydation des acides gras et la cétogenèse sont améliorées.

Nos travaux récents ont montré que le liraglutide, un agoniste du GLP 1, améliore le contrôle glycémique et réduit les excursions glycémiques chez les patients atteints de diabète de type 1 quelques jours après le début du traitement.

Dans ce contexte, les chercheurs émettent l'hypothèse que la suppression du glucagon par le liraglutide chez les patients atteints de diabète de type 1 pourrait les protéger de la lipolyse, de l'augmentation de la biodisponibilité des AGL, de la cétogenèse et de l'acidocétose. D'autre part, l'ajout d'inhibiteur de SGLT 2 peut déplacer ces changements biochimiques dans une autre direction, augmentant ainsi la cétogenèse/l'acidocétose.

Il est essentiel d'approfondir ce domaine car aucune étude antérieure n'a étudié les effets aigus du liraglutide/dapagliflozine sur les AGL ou la cétogenèse. Cette étude sera la première étude prospective contrôlée randomisée portant sur l'effet du liraglutide/dapagliflozine sur la cétogenèse. En outre, il serait important de mesurer les médiateurs de l'inflammation en même temps pour rechercher s'il existe une modification concomitante des facteurs inflammatoires parallèlement à la lipolyse et à la cétogenèse.

Après la visite de dépistage, les sujets qui répondent aux critères d'inclusion et d'exclusion seront randomisés pour recevoir une dose unique de liraglutide, de dapagliflozine ou de placebo et seront surveillés pendant un total de 8 heures. Le même patient (tel que décrit en 8.3, étude croisée), recevra les 2 autres traitements dans un ordre aléatoire au cours des 2 visites suivantes (à une semaine d'intervalle) pour une participation totale de 2 semaines + 1 jour.