Auswirkungen von Einzeldosen von Liraglutid und Dapagliflozin auf Hyperglykämie und Ketogenese bei Typ-1-Diabetes (1974)

Diabetische Ketoazidose ist eine wichtige Ursache für Mortalität und Morbidität bei Typ-1-Patienten. Das verringerte Verhältnis von Insulin zu Glukagon bei Patienten mit Insulinmangel fördert die Ketogenese. Bei Patienten mit Typ-1-Diabetes fehlen die unterdrückende Wirkung der Hyperglykämie und die parakrine Hemmwirkung von Insulin und GABA von der β-Zelle auf die α-Zelle. Dadurch sind die Glucagonkonzentrationen im Plasma erhöht und führen in Kombination mit einem Insulinmangel zu einer Lipolyse, erhöhten FFA-Konzentrationen im Plasma und einer erhöhten Fettsäureversorgung der Leber. Somit werden sowohl die Fettsäureoxidation als auch die Ketogenese verstärkt.

Unsere jüngsten Arbeiten haben gezeigt, dass Liraglutid, ein GLP-1-Agonist, die glykämische Kontrolle verbessert und Blutzuckerschwankungen bei Patienten mit Typ-1-Diabetes innerhalb weniger Tage nach Behandlungsbeginn reduziert.

Vor diesem Hintergrund stellen die Forscher die Hypothese auf, dass die Unterdrückung von Glucagon mit Liraglutid bei Patienten mit Typ-1-Diabetes sie vor Lipolyse, erhöhter Bioverfügbarkeit von FFAs, Ketogenese und Ketoazidose schützen kann. Andererseits kann die Zugabe von SGLT 2-Inhibitor diese biochemischen Veränderungen in eine andere Richtung verschieben und so die Ketogenese/Ketoazidose verstärken.

Dieser Bereich muss unbedingt weiter untersucht werden, da es keine früheren Studien gibt, die die akuten Wirkungen von Liraglutid/Dapagliflozin auf FFS oder die Ketogenese untersucht haben. Diese Studie wird die erste randomisierte kontrollierte prospektive Studie sein, die die Wirkung von Liraglutid/Dapagliflozin auf die Ketogenese untersucht. Auch wäre es wichtig, gleichzeitig die Mediatoren der Entzündung zu messen, um zu untersuchen, ob es parallel zur Lipolyse und Ketogenese zu einer begleitenden Veränderung von Entzündungsfaktoren kommt.

Nach dem Screening-Besuch werden Probanden, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, randomisiert und erhalten entweder eine Einzeldosis von Liraglutid, Dapagliflozin oder Placebo und werden insgesamt 8 Stunden lang überwacht. Derselbe Patient (wie in 8.3 beschrieben, Cross-Over-Studie) erhält die anderen 2 Behandlungen in zufälliger Reihenfolge bei den folgenden 2 Besuchen (im Abstand von einer Woche) für eine Gesamtteilnahme von 2 Wochen + 1 Tag.