Efeitos de doses únicas de liraglutida e dapagliflozina na hiperglicemia e cetogênese no diabetes tipo 1 (1974)

A cetoacidose diabética é uma importante causa de mortalidade e morbidade em pacientes do tipo 1. A proporção diminuída de insulina para glucagon em indivíduos com deficiência de insulina promove a cetogênese. Em pacientes com diabetes tipo 1, o efeito supressor da hiperglicemia e o efeito inibitório parácrino da insulina e do GABA da célula β sobre a célula α estão ausentes. Assim, as concentrações plasmáticas de glucagon são elevadas e, em combinação com a deficiência de insulina, levam à lipólise, aumento das concentrações plasmáticas de AGL e aumento do suprimento de ácidos graxos para o fígado. Assim, tanto a oxidação de ácidos graxos quanto a cetogênese são aumentadas.

Nosso trabalho recente mostrou que a liraglutida, um agonista do GLP 1, melhora o controle glicêmico e reduz as excursões glicêmicas em pacientes com diabetes tipo 1 poucos dias após o início do tratamento.

Com esse pano de fundo, os pesquisadores levantam a hipótese de que a supressão do glucagon com liraglutida em pacientes com diabetes tipo 1 pode protegê-los da lipólise, aumento da biodisponibilidade de FFAs, cetogênese e cetoacidose. Por outro lado, a adição do inibidor de SGLT 2 pode mudar essas alterações bioquímicas para outra direção, aumentando assim a cetogênese/cetoacidose.

É essencial investigar mais essa área, pois não há estudos anteriores que tenham investigado os efeitos agudos da liraglutida/dapagliflozina nos AGL ou na cetogênese. Este estudo será o primeiro estudo prospectivo randomizado controlado investigando o efeito de liraglutida/dapagliflozina na cetogênese. Além disso, seria importante medir os mediadores da inflamação ao mesmo tempo para investigar se há alterações concomitantes de fatores inflamatórios em paralelo com a lipólise e a cetogênese.

Após a visita de triagem, os indivíduos que atenderem aos critérios de inclusão e exclusão serão randomizados para receber uma dose única de liraglutida, dapagliflozina ou placebo e serão monitorados por um total de 8 horas. O mesmo paciente (conforme descrito em 8.3, estudo cruzado) receberá os outros 2 tratamentos em ordem aleatória nas 2 visitas seguintes (com uma semana de intervalo) para uma participação total de 2 semanas + 1 dia.