Liraglutide와 Dapagliflozin 단회 투여가 제1형 당뇨병에서 고혈당증과 케톤 생성에 미치는 영향 (1974)

당뇨병성 케톤산증은 제1형 환자의 사망 및 이환율의 중요한 원인입니다. 인슐린 결핍 환자에서 감소된 인슐린 대 글루카곤 비율은 케톤 생성을 촉진합니다. 제1형 당뇨병 환자에서 고혈당증의 억제 효과와 α 세포에 대한 β 세포의 인슐린과 GABA의 paracrine 억제 효과가 없습니다. 따라서 혈장 글루카곤 농도가 상승하고 인슐린 결핍과 함께 ​​지방 분해, 혈장 FFA 농도 증가 및 간으로의 지방산 공급 증가로 이어집니다. 따라서 지방산 산화와 케톤 생성이 모두 향상됩니다.

우리의 최근 연구에 따르면 GLP 1 작용제인 리라글루타이드가 치료 시작 후 며칠 이내에 제1형 당뇨병 환자의 혈당 조절을 개선하고 혈당 변동을 감소시키는 것으로 나타났습니다.

이러한 배경에서 연구자들은 제1형 당뇨병 환자에서 리라글루티드로 글루카곤을 억제하면 지방 분해, FFA의 생체 이용률 증가, 케톤 생성 및 케톤산증으로부터 보호할 수 있다는 가설을 세웠습니다. 반면에 SGLT 2 억제제를 추가하면 이러한 생화학적 변화를 다른 방향으로 전환하여 케톤 생성/케톤산증을 증가시킬 수 있습니다.

FFA 또는 케톤 생성에 대한 liraglutide/Dapagliflozin의 급성 효과를 조사한 선행 연구가 없기 때문에 이 영역을 더 자세히 조사하는 것이 필수적입니다. 이 연구는 리라글루타이드/다파글리플로진이 케톤 생성에 미치는 영향을 조사하는 최초의 무작위 통제 전향적 연구가 될 것입니다. 또한, 지방분해 및 케톤 생성과 병행하여 염증 인자의 변화가 수반되는지 여부를 조사하기 위해 염증 매개체를 동시에 측정하는 것이 중요할 것이다.

스크리닝 방문 후 포함 및 제외 기준을 충족하는 피험자는 리라글루타이드, 다파글리플로진 또는 위약의 단일 용량을 받도록 무작위 배정되고 총 8시간 동안 모니터링됩니다. 동일한 환자(8.3, 교차 연구에 설명된 대로)는 총 2주 + 1일 동안 다음 2회 방문(1주 간격)에서 무작위 순서로 다른 2가지 치료를 받게 됩니다.