Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky jednotlivých dávek liraglutidu a dapagliflozinu na hyperglykémii a ketogenezi u diabetu 1. typu (1974)

3. února 2024 aktualizováno: Paresh Dandona, University at Buffalo
  1. Porovnat hladiny ketolátek (beta-hydroxybutyrát a acetoacetát) v plazmě a moči po léčbě jednorázovou dávkou buď liraglutidu 1,8 mg, dapagliflozinu 10 mg nebo placeba v inzulinopenickém stavu.
  2. Porovnat plazmatické hladiny volných mastných kyselin, glukagonu, hs-CRP, IL-6 a IL-1 před a po podání liraglutidu/dapagliflozinu/placeba.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Diabetická ketoacidóza je důležitou příčinou mortality a morbidity u pacientů 1. typu. Snížený poměr inzulinu ke glukagonu u subjektů s deficitem inzulinu podporuje ketogenezi. U pacientů s diabetem 1. typu chybí supresivní účinek hyperglykémie a parakrinní inhibiční účinek inzulínu a GABA z β buňky na α buňku. Plazmatické koncentrace glukagonu jsou tedy zvýšené a v kombinaci s nedostatkem inzulínu vedou k lipolýze, zvýšeným plazmatickým koncentracím FFA a zvýšenému zásobování jater mastnými kyselinami. Zvyšuje se tedy jak oxidace mastných kyselin, tak ketogeneze.

Naše nedávná práce ukázala, že liraglutid, agonista GLP 1, zlepšuje kontrolu glykémie a snižuje výkyvy glykémie u pacientů s diabetem 1. typu během několika dnů od zahájení léčby.

Na tomto pozadí vědci předpokládají, že suprese glukagonu liraglutidem u pacientů s diabetem 1. typu je může chránit před lipolýzou, zvýšenou biologickou dostupností FFA, ketogenezí a ketoacidózou. Na druhou stranu přidání inhibitoru SGLT 2 může posunout tyto biochemické změny jiným směrem, a tím zvýšit ketogenezi/ketoacidózu.

Je nezbytné tuto oblast dále prozkoumat, protože neexistují žádné předchozí studie, které by zkoumaly akutní účinky liraglutidu/dapagliflozinu na FFA nebo ketogenezi. Tato studie bude první randomizovanou kontrolovanou prospektivní studií zkoumající účinek liraglutidu/dapagliflozinu na ketogenezi. Rovněž by bylo důležité současně měřit mediátory zánětu, aby se zjistilo, zda nedochází k souběžným změnám zánětlivých faktorů paralelně s lipolýzou a ketogenezí.

Po screeningové návštěvě budou jedinci, kteří splňují kritéria pro zařazení a vyloučení, randomizováni, aby dostali jednu dávku buď liraglutidu, dapagliflozinu nebo placeba, a budou sledováni po dobu celkem 8 hodin. Stejný pacient (jak je popsáno v 8.3, zkřížená studie) dostane další 2 léčby v náhodném pořadí v následujících 2 návštěvách (s odstupem jednoho týdne) s celkovou účastí 2 týdny + 1 den.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

43

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14215
        • ECMC Ambulatory Center, 3rd Floor

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 71 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diabetes 1. typu při kontinuální subkutánní infuzi inzulínu (CSII, také známý jako inzulínová pumpa).
  2. Nedetekovatelný c peptid (c-peptid < 0,1 ng/ml).
  3. HbA1c nižší nebo rovný 8,5 %.
  4. Věk 18-75 včetně

Kritéria vyloučení:

  1. Diabetes 1. typu po dobu kratší než 12 měsíců
  2. Koronární příhoda/procedura (IM, nestabilní angina pectoris, CABG, PCI) za poslední čtyři týdny
  3. Onemocnění jater (transamináza > 3krát normální) nebo cirhóza
  4. Porucha funkce ledvin (sérový eGFR
  5. HIV nebo hepatitida B nebo C pozitivní stav
  6. Anamnéza pankreatitidy, tj. anamnéza žlučových kamenů, zneužívání alkoholu a hypertriglyceridémie
  7. Těhotenství
  8. Neschopnost dát informovaný souhlas
  9. Historie gastroparézy
  10. Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy nebo syndromu MEN 2
  11. Alkoholismus
  12. Hypertriglyceridémie (>500 mg/dl).
  13. Ti s anamnézou rakoviny močového měchýře, diabetické ketoacidózy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: liraglutid 1,8 mg
jedna dávka přípravku Victoza (liraglutid) 1,8 mg
Lék: Victoza
Jedna dávka liraglutidu
Ostatní jména:
  • Liraglutid
Komparátor placeba: Placebo
Jedna dávka placeba
Lék: Placebo
Jedna dávka generického placeba
Aktivní komparátor: Dapagliflozin
Jedna dávka Dapagliflozinu 10 mg perorální tableta
Lék: Dapagliflozin 10mg Tab
jednorázová dávka 10 mg dapagliflozinu
Ostatní jména:
  • Dapagliflozin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl v tvorbě ketolátek po jednorázové dávce liraglutidu a dapagliflozinu
Časové okno: 8 hodin
Porovnat hladiny ketolátek beta-hydroxybutyrátu v plazmě po jednorázové léčbě buď liraglutidem 1,8 mg, dapagliflozinem 10 mg nebo placebem v inzulinopenickém stavu.
8 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna hladin glukagonu.
Časové okno: 8 hodin
Tento sekundární cílový bod porovnává změnu koncentrací glukagonu (v pg/ml) oproti výchozí hodnotě 8 hodin po liraglutidu a dapagliflozinu ve srovnání s placebem
8 hodin
Změna v koncentracích volných mastných kyselin (FFA).
Časové okno: 8 hodin
Tento sekundární cíl porovnává změnu koncentrací FFA (mM) od výchozí hodnoty 8 hodin po liraglutidu a dapagliflozinu ve srovnání s placebem
8 hodin
Změna koncentrací ghrelinu
Časové okno: 8 hodin
Tento sekundární cílový bod porovnává změnu koncentrací ghrelinu (pg/ml) od výchozí hodnoty 8 hodin po liraglutidu a dapagliflozinu ve srovnání s placebem
8 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University at Buffalo

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2016

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. prosince 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. května 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

19. května 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

29. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1974

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes typu 1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit