Effekter av engångsdoser av Liraglutid och Dapagliflozin på hyperglykemi och ketogenes vid typ 1-diabetes (1974)

Diabetisk ketoacidos är en viktig orsak till mortalitet och sjuklighet hos typ 1-patienter. Det minskade förhållandet mellan insulin och glukagon hos patienter med insulinbrist främjar ketogenes. Hos patienter med typ 1-diabetes saknas den undertryckande effekten av hyperglykemi och den parakrinhämmande effekten av insulin och GABA från β-cellen på α-cellen. Således är plasmaglukagonkoncentrationerna förhöjda och leder i kombination med insulinbrist till lipolys, ökade plasmakoncentrationer av FFA och en ökad fettsyratillförsel till levern. Således förbättras både fettsyraoxidation och ketogenes.

Vårt senaste arbete har visat att liraglutid, en GLP 1-agonist, förbättrar den glykemiska kontrollen och minskar glykemiska exkursioner hos patienter med typ 1-diabetes inom några dagar efter att behandlingen påbörjats.

Med denna bakgrund antar utredarna att suppression av glukagon med liraglutid hos patienter med typ 1-diabetes kan skydda dem från lipolys, ökad biotillgänglighet av FFA, ketogenes och ketoacidos. Å andra sidan kan tillägg av SGLT 2-hämmare flytta dessa biokemiska förändringar till andra riktningar och därmed öka ketogenes/ketoacidos.

Det är viktigt att undersöka detta område ytterligare eftersom det inte finns några tidigare studier som har undersökt de akuta effekterna av liraglutid/dapagliflozin på FFA eller ketogenes. Denna studie kommer att vara den första randomiserade kontrollerade prospektiva studien som undersöker effekten av liraglutid/dapagliflozin på ketogenesen. Det skulle också vara viktigt att mäta mediatorerna av inflammation samtidigt för att undersöka om det finns en samtidig förändring av inflammatoriska faktorer parallellt med lipolys och ketogenes.

Efter screeningbesöket kommer försökspersoner som uppfyller inklusions- och exkluderingskriterierna att randomiseras till en engångsdos av antingen liraglutid, dapagliflozin eller placebo och kommer att övervakas i totalt 8 timmar. Samma patient (som beskrivs i 8.3, cross-over-studie), kommer att få de andra 2 behandlingarna i slumpmässig ordning i de följande 2 besöken (en veckas mellanrum) för ett totalt deltagande på 2 veckor+1 dag.