Влияние разовых доз лираглутида и дапаглифлозина на гипергликемию и кетогенез при диабете 1 типа (1974)

Диабетический кетоацидоз является важной причиной смертности и заболеваемости у пациентов с 1 типом. Снижение отношения инсулина к глюкагону у субъектов с дефицитом инсулина способствует кетогенезу. У больных сахарным диабетом 1 типа подавляющее действие гипергликемии и паракринно-тормозное действие инсулина и ГАМК с β-клетки на α-клетку отсутствуют. Таким образом, концентрация глюкагона в плазме повышена, что в сочетании с дефицитом инсулина приводит к липолизу, повышению концентрации свободных жирных кислот в плазме и увеличению поступления жирных кислот в печень. Таким образом, усиливаются как окисление жирных кислот, так и кетогенез.

Наша недавняя работа показала, что лираглутид, агонист ГПП-1, улучшает гликемический контроль и уменьшает колебания гликемии у пациентов с диабетом 1-го типа в течение нескольких дней после начала лечения.

На этом фоне исследователи предполагают, что подавление глюкагона лираглутидом у пациентов с диабетом 1 типа может защитить их от липолиза, повышения биодоступности СЖК, кетогенеза и кетоацидоза. С другой стороны, добавление ингибитора SGLT-2 может сместить эти биохимические изменения в другую сторону, тем самым усилив кетогенез/кетоацидоз.

Крайне важно продолжить изучение этой области, поскольку ранее не проводилось исследований, в которых изучались бы острые эффекты лираглутида/дапаглифлозина на свободные жирные кислоты или кетогенез. Это исследование будет первым рандомизированным контролируемым проспективным исследованием влияния лираглутида/дапаглифлозина на кетогенез. Кроме того, было бы важно одновременно измерить медиаторы воспаления, чтобы выяснить, есть ли сопутствующие изменения воспалительных факторов параллельно с липолизом и кетогенезом.

После визита для скрининга субъекты, соответствующие критериям включения и исключения, будут рандомизированы для получения однократной дозы лираглутида, дапаглифлозина или плацебо и будут находиться под наблюдением в течение 8 часов. Тот же пациент (как описано в 8.3, перекрестное исследование) получит 2 других лечения в случайном порядке в следующие 2 визита (с интервалом в одну неделю) для общего участия 2 недели + 1 день.