H7N9-vaksinasjon med og uten AS03 og Uadjuvansert H3N2v-vaksinasjon: standard- og systembiologiske analyser

Inklusjonskriterier:

1. Gi skriftlig informert samtykke før igangsetting av studieprosedyrer.
2. Er i stand til å forstå og etterleve planlagte studieprosedyrer og være tilgjengelig for alle studiebesøk.
3. Er menn eller ikke-gravide kvinner, 18 til 49 år, inkludert.

4. Er ved god helse*.

   *Som bestemt av sykehistorie og målrettet fysisk undersøkelse, hvis indisert basert på medisinsk historie, for å evaluere akutte eller pågående kroniske medisinske diagnoser eller tilstander, definert som de som har vært tilstede i minst 90 dager, som vil påvirke vurderingen av sikkerhet for forsøkspersoner eller immunogenisiteten til studievaksinasjoner. Kroniske medisinske diagnoser eller tilstander bør være stabile de siste 60 dagene. Dette inkluderer ingen endring i kroniske reseptbelagte medisiner, doser eller hyppighet som følge av forverring av den kroniske medisinske diagnosen eller tilstanden i løpet av de 60 dagene før innmelding. Enhver reseptendring som skyldes bytte av helsepersonell, forsikringsselskap etc., eller som er gjort av økonomiske årsaker, så lenge det er i samme klasse medikamenter, vil ikke anses som et avvik fra dette inklusjonskriteriet. Enhver endring i reseptbelagte medisiner på grunn av forbedring av et sykdomsutfall, som bestemt av stedets hovedetterforsker eller passende underetterforsker, vil ikke anses som et avvik fra dette inklusjonskriteriet. Forsøkspersonene kan være på kroniske eller etter behov (prn) medisiner hvis de, etter vurderingen av stedets hovedetterforsker eller passende underetterforsker, ikke utgjør noen ytterligere risiko for pasientsikkerhet eller vurdering av reaktogenisitet og immunogenisitet og ikke indikerer en forverring av medisinsk diagnose eller tilstand. Tilsvarende er medisinendring etter påmelding og studievaksinasjon akseptable forutsatt at det ikke var noen forverring i forsøkspersonens kroniske medisinske tilstand som nødvendiggjorde en medisinendring, og det ikke er noen ytterligere risiko for forsøkspersonen eller forstyrrelse av evalueringen av responsene på studievaksinasjonen. Merk: Aktuelle, nasale og inhalerte medisiner (med unntak av inhalerte kortikosteroider som skissert i emneeksklusjonskriteriene), urter, vitaminer og kosttilskudd er tillatt.

5. Oral temperatur er mindre enn 100,4 grader F.
6. Pulsen er 50 til 115 bpm, inkludert.
7. Systolisk blodtrykk er 85 til 150 mm Hg, inklusive.
8. Diastolisk blodtrykk er 55 til 95 mm Hg, inkludert.
9. Erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) er mindre enn 30 mm per time.

10. Kvinner i fertil alder* må bruke en akseptabel prevensjonsmetode** fra 30 dager før første studievaksinasjon til 60 dager etter siste studievaksinasjon.

    *Ikke sterilisert via tubal ligering, bilateral ooforektomi, hysterektomi eller vellykket plassering av Essure (R) (permanent, ikke-kirurgisk, ikke-hormonell sterilisering) med dokumentert radiologisk bekreftelsestest minst 90 dager etter prosedyren, og fortsatt menstruerende eller <1 år av den siste menstruasjonen hvis overgangsalderen.

    **Inkluderer, men er ikke begrenset til, ikke-mannlige seksuelle forhold avholdenhet fra seksuell omgang med en mannlig partner, monogamt forhold med vasektomisert partner som har vært vasektomiert i 180 dager eller mer før forsøkspersonen fikk den første studievaksinasjonen, barrieremetoder slik som kondomer eller membraner med sæddrepende middel eller skum, effektive intrauterine enheter, NuvaRing (R), og lisensierte hormonelle metoder som implantater, injiserbare eller orale prevensjonsmidler ("pillen").

11. Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 24 timer før studievaksinasjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Ha en akutt sykdom*, som bestemt av stedets hovedetterforsker eller passende underetterforsker, innen 72 timer før studievaksinasjon.

   *En akutt sykdom som nesten er forsvunnet med bare mindre restsymptomer igjen er tillatt hvis, etter vurderingen av stedets hovedetterforsker eller passende underetterforsker, de resterende symptomene ikke vil forstyrre muligheten til å vurdere sikkerhetsparametere som kreves av protokollen .

2. Har en medisinsk sykdom eller tilstand som, etter oppfatning av stedets hovedetterforsker eller passende underetterforsker, er en kontraindikasjon for studiedeltakelse*.

   *Inkludert akutt eller kronisk medisinsk sykdom eller tilstand, definert som vedvarende i minst 90 dager som vil sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for skade, gjøre forsøkspersonen ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen, eller kan forstyrre evalueringen av svar. eller fagets vellykkede fullføring av denne studien.

3. Ha immunsuppresjon som følge av en underliggende sykdom eller behandling, eller bruk av kreftkjemoterapi eller strålebehandling (cytotoksisk) innen 3 år før studievaksinasjon.
4. Har kjent aktiv neoplastisk sykdom (unntatt ikke-melanom hudkreft) eller en historie med hematologisk malignitet.
5. Har kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon.
6. Har kjent overfølsomhet eller allergi mot egg, egg- eller kyllingprotein, squalenbaserte hjelpestoffer eller andre komponenter i studievaksinene.
7. Har en historie med alvorlige reaksjoner etter tidligere immunisering med lisensierte eller ulisensierte influensavirusvaksiner.
8. Har en personlig eller familiehistorie med narkolepsi.
9. Har en historie med Guillain-Barré syndrom.
10. Har en historie med kramper eller encefalomyelitt innen 90 dager før studievaksinasjon.
11. Har en historie med en potensielt immun-mediert medisinsk tilstand.
12. Har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 5 år før studievaksinasjon.
13. Har noen diagnose, nåværende eller tidligere, av schizofreni, bipolar sykdom eller annen psykiatrisk diagnose som kan forstyrre fagets etterlevelse eller sikkerhetsevalueringer.
14. Har vært innlagt på sykehus for psykiatrisk sykdom, historie med selvmordsforsøk eller innesperring på grunn av fare for seg selv eller andre innen 10 år før studievaksinasjon.
15. Har tatt orale eller parenterale (inkludert intraartikulære) kortikosteroider av en hvilken som helst dose innen 30 dager før studievaksinasjonen.
16. Har tatt høydose inhalerte kortikosteroider innen 30 dager før studievaksinasjon. Høydose definert som >840 mcg/dag av beklometasondipropionat CFC eller tilsvarende.
17. Mottatt lisensiert levende vaksine innen 30 dager før den første studievaksinasjonen, eller planlegger å motta lisensiert levende vaksine innen 30 dager før eller etter hver studievaksinasjon.
18. Mottatt lisensiert inaktivert vaksine innen 14 dager før den første studievaksinasjonen, eller planlegger å motta lisensiert inaktivert vaksine innen 14 dager før eller etter hver studievaksinasjon.
19. Mottok immunglobulin eller andre blodprodukter (med unntak av Rho D immunglobulin) innen 90 dager før studievaksinasjon.

20. Mottok et eksperimentelt middel* innen 30 dager før den første studievaksinasjonen, eller forventer å motta et eksperimentelt middel** i løpet av den 13-måneders studierapporteringsperioden.

    *Inkludert vaksine, medisin, biologiske midler, enheter, blodprodukter eller medisiner.

    **Annet enn fra deltakelse i denne studien.

21. Deltar eller planlegger å delta i en annen klinisk studie med et intervensjonsmiddel* som vil bli mottatt i løpet av den 13-måneders studie-rapporteringsperioden.

    *Inkludert lisensiert eller ulisensiert vaksine, medikament, biologisk, enhet, blodprodukt eller medisin.

22. Tidligere deltakelse i en klinisk studie av influensa A/H7-vaksine* eller har en historie med influensa A/H7-virus faktisk eller potensiell eksponering eller infeksjon før den første studievaksinasjonen.

    *Og tilordnet en gruppe som får influensa A/H7-vaksine, gjelder ikke for dokumenterte placebo-mottakere.

23. Tidligere deltakelse i en klinisk studie av influensa A/H3N2v-vaksine* eller har en historie med influensa A/H3N2v-virus faktisk eller potensiell eksponering eller infeksjon før den første studievaksinasjonen.

    *Og tilordnet en gruppe som får influensa A/H3N2v-vaksine, gjelder ikke for dokumenterte placebo-mottakere.

24. Yrkesmessig eksponering for eller betydelig direkte fysisk kontakt* med fugler det siste året eller i løpet av de 28 dagene etter hver studievaksinasjon.

    * Tilfeldig kontakt med fugler på dyrehager eller fylkes- eller statlige messer eller å ha kjæledyrsfugler utelukker ikke forsøkspersoner fra studiedeltakelse.

25. Yrkesmessig eksponering for eller betydelig direkte fysisk kontakt* med griser det siste året eller i løpet av de 28 dagene etter hver studievaksinasjon.

    * Tilfeldig kontakt med griser i dyrehager eller fylkes- eller statlige messer utelukker ikke forsøkspersoner fra studiedeltakelse.

26. Kvinnelige forsøkspersoner som ammer eller planlegger å amme til enhver tid fra første studievaksinasjon til 30 dager etter siste studievaksinasjon.
27. Planlegg å reise utenfor USA (kontinentale USA, Hawaii og Alaska) innen 28 dager etter hver studievaksinasjon.
28. Bloddonasjon eller planlagt bloddonasjon innen 30 dager før påmelding til 30 dager etter siste blodprøvetaking for denne studien.