Melankolske symptomer ved bipolar depresjon og respons på lamotrigin

Pasienter som lider av depresjon med melankolske symptomer (dvs. anhedoni, flat affekt, daglig stemningsvariasjon, terminal søvnløshet, psykomotoriske forstyrrelser, redusert vekt/appetit og overdreven skyldfølelse) reagerer bedre på visse antidepressiva. Melankolske symptomer forekommer også ved bipolar depresjon, selv om de har fått mindre forskning. Lamotrigin har vist seg å endre noen av de biologiske prosessene som er kjent for å forekomme ved melankolsk depresjon. Hensikten med denne studien er å finne ut om pasienter med melankolsk bipolar II-depresjon er mer responsive på lamotrigin enn pasienter med ikke-melankolsk bipolar II-depresjon.

Denne studien vil re-analysere data fra en tidligere 8-ukers, randomisert, placebokontrollert studie som evaluerte lamotrigin som en behandling for bipolar II depresjon (GSK-SCA100223; NCT00274677). De opprinnelige studiedataene ble gjort tilgjengelige av GlaxoSmithKline som en del av et initiativ for å gjøre data fra kliniske studier tilgjengelige for forskningsbruk. Det ble søkt om tilgang via https://www.clinicalstudydatarequest.com.

Analysestrategien vil være sammenlignbar med den opprinnelige studien, selv om etterforskerne først vil klassifisere deltakerne som lider av enten melankolsk eller ikke-melankolsk depresjon. Diagnosen melankolsk depresjon ble etablert i henhold til baseline-responser på Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17) og Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS), i henhold til DSM-IV-TR diagnostiske kriterier. HAMD-17 og MADRS endringsskår vil bli sammenlignet mellom behandlings- og placebogruppene ved bruk av variasjonsanalyse (ANOVA). Begge ANOVA-modellene vil inkludere en test for en interaksjon mellom behandlingsgruppe (lamotrigin vs. placebo) og melankolsk depresjon (melankolsk depresjon vs ikke-melankolsk depresjon). For å håndtere manglende data, vil hver ANOVA-modell først bli beregnet med kun fullstendige case-data og deretter bruke inverse sannsynlighetsvekter som tar hensyn til sannsynligheten for frafall. Inverse sannsynlighetsvekter vil bli opprettet basert på kovariater som forutsier manglende svar. HAMD-17 og MADRS responsrater mellom behandlings- og placebogruppene vil bli evaluert med en Cox proporsjonal hazard regresjonsanalyse. Det vil være to separate analyser, en som inkluderer deltakere med melankolsk depresjon, og en som inkluderer deltakere med ikke-melankolsk depresjon. Statistiske modeller vil også justere for alvorlighetsgraden av depresjon ved baseline, hvis deltakere med melankolsk depresjon viser seg å ha mer alvorlige depressive symptomer ved baseline.

Gitt forsinkelsen mellom initiering av antidepressiva og respons, er utprøving og feiling en uunngåelig lang prosess. Etterforskerne håper resultatene av denne studien vil muliggjøre mer rettidig og effektiv behandling for pasienter med bipolar depresjon.