Tidlig påvisning av brystkreft hos kvinner med mistenkelige mammografier

Brystkreft er en ledende årsak til kreftdødelighet hos kvinner over hele verden. Ifølge estimater dør omtrent 46 000 kvinner i USA, og 130 000 kvinner i EU, på grunn av brystkreft årlig. Tidlig oppdagelse er av største betydning for å redusere dødeligheten fra denne store folkehelsebyrden. Screening av mammografi har vist seg å redusere brystkreftdødeligheten med 20 % til 35 % hos kvinner i alderen 40 til 69 år. Påvisning av småvolum brystkreft i tidlige stadier er assosiert med en 10-års sykdomsfri overlevelsesrate så høy som 98 % hos pasienter med pT1a,bN0M0-svulster (måler 1 cm eller mindre, med sykdomsfrie aksillære lymfeknuter og ingen fjerntliggende lymfeknuter metastase). Antakelsen om at tidlig diagnose vil føre til forbedrede behandlingsresultater har drevet søket etter diagnostiske biomarkører.

Til tross for denne entusiasmen har en biomarkør for stadium I brystkreft vært unnvikende. Den prediktive verdien av mammografi avtar i kohorter av pasienter med tettere brystvev og mindre lesjoner, og nyere studier har indikert at den lille mengden biomarkørmolekyler som kommer fra en brystsvulst på mindre enn 1 cm er godt under deteksjonssensitiviteten for gjeldende analytiske metoder. I tillegg er biomarkører i kroppsvæsker svært forgjengelige. Biomarkører brytes ned under innsamling, transport og lagring på grunn av endogene nedbrytende enzymer som gir falske negativer. Det er derfor et betydelig behov for nye teknologier som vil a) identifisere og måle biomarkører med lav overflod (mindre enn 1 nanogram/ml), og b) er lavpris og kan integreres sømløst i den kliniske arbeidsflyten.

Hovedmål:

Det primære målet med denne studien er å a) eksperimentelt oppdage antatte plasmamarkører for å oppdage tidlig stadium I brystkreft i forbindelse med et mistenkelig mammografi og skille disse kreftene fra benigne lesjoner b) verifisere de antatte markørene gjennom molekylær profilering; og c) validere markørene ved massespektrometri.

Sekundære mål:

1. Bestem prosentvis nøyaktighet av brystkreftdiagnose i sammenheng med 3D mammografisk (skjermdetektert) svulster.
2. Bestem prosent presisjon av kreftdiagnose i sammenheng med 3D mammografisk (skjermdetektert) svulster.
3. Oppdag flere proteinmarkører for tidlig stadium av brystkreft som skiller disse svulstene fra godartede lesjoner identifisert ved mammografi ved å sammenligne proteinmarkører mellom pasienter med invasiv kreft og godartede svulster som bestemt ved biopsi.
4. Sammenlign i tillegg proteinmarkører mellom pasienter med invasiv kreft og pre-invasive neoplasmer som bestemt ved biopsi.
5. Bankprøver for fremtidig forskning og sekvensering.