Tidlig opdagelse af brystkræft hos kvinder med mistænkelige mammografier

Brystkræft er en førende årsag til kræftdødelighed hos kvinder på verdensplan. Ifølge skøn dør cirka 46.000 kvinder i USA og 130.000 kvinder i EU årligt på grund af brystkræft. Tidlig opdagelse er af afgørende betydning for at reducere dødeligheden fra denne store folkesundhedsbyrde. Screening af mammografi har vist sig at reducere brystkræftdødeligheden med 20 % til 35 % hos kvinder i alderen 40 til 69 år. Påvisning af brystkræft med lille volumen på tidlige stadier er forbundet med en 10-års sygdomsfri overlevelsesrate så høj som 98 % hos patienter med pT1a,bN0M0-tumorer (måler 1 cm eller mindre, med sygdomsfri aksillære lymfeknuder og ingen fjerntliggende lymfeknuder). metastase). Antagelsen om, at tidlig diagnose vil føre til forbedrede behandlingsresultater, har drevet søgningen efter diagnostiske biomarkører.

På trods af denne entusiasme har en biomarkør for stadium I brystkræft været uhåndgribelig. Den prædiktive værdi af mammografi falder i kohorter af patienter med tættere brystvæv og mindre læsioner, og nyere undersøgelser har indikeret, at den lille mængde biomarkørmolekyler, der stammer fra en brysttumor på mindre end 1 cm, er et godt stykke under detektionsfølsomheden for aktuelle analytiske metoder. Derudover er biomarkører i kropsvæsker meget letfordærvelige. Biomarkører nedbrydes under indsamling, transport og opbevaring på grund af endogene nedbrydningsenzymer, der giver falske negativer. Der er således et betydeligt behov for nye teknologier, der vil a) identificere og måle biomarkører med lav abundance (mindre end 1 nanogram/ml), og b) er billige og kan integreres problemfrit i den kliniske arbejdsgang.

Primært mål:

Det primære mål med denne undersøgelse er at a) eksperimentelt opdage formodede plasmamarkører til påvisning af tidlig stadium I brystkræft i forbindelse med et mistænkeligt mammografi og skelne disse cancerformer fra benigne læsioner b) verificere de formodede markører gennem molekylær profilering; og c) validere markørerne ved massespektrometri.

Sekundære mål:

1. Bestem den procentvise nøjagtighed af brystkræftdiagnose i forbindelse med 3D mammografisk (skærmdetekteret) tumorer.
2. Bestem procent præcision af kræftdiagnose i sammenhæng med 3D mammografisk (skærmdetekteret) tumorer.
3. Opdag yderligere proteinmarkører for tidligt stadium af brystkræft, der adskiller disse tumorer fra godartede læsioner identificeret ved mammografi ved at sammenligne proteinmarkører mellem patienter med invasiv cancer og godartede tumorer som bestemt ved biopsi.
4. Sammenlign desuden proteinmarkører mellem patienter med invasiv cancer og præ-invasive neoplasmer som bestemt ved biopsi.
5. Bankprøver til fremtidig forskning og sekventering.