Rintasyövän varhainen havaitseminen naisilla, joilla on epäilyttävät mammografiatutkimukset

Rintasyöpä on johtava naisten syöpäkuolleisuuden syy maailmanlaajuisesti. Arvioiden mukaan noin 46 000 naista Yhdysvalloissa ja 130 000 naista Euroopan unionissa kuolee rintasyöpään vuosittain. Varhainen havaitseminen on ensiarvoisen tärkeää tämän suuren kansanterveystaakan aiheuttaman kuolleisuuden vähentämisessä. Seulontamammografian on osoitettu vähentävän rintasyöpäkuolleisuutta 20–35 prosenttia 40–69-vuotiailla naisilla. Pienikokoisen rintasyövän havaitseminen varhaisessa vaiheessa liittyy jopa 98 %:n 10 vuoden taudista vapaaseen eloonjäämisasteeseen potilailla, joilla on pT1a,bN0M0-kasvaimet (koko 1 cm tai vähemmän, joilla on taudista vapaita kainaloimusolmukkeita ja ei kaukaisia etäpesäke). Oletus, että varhainen diagnoosi johtaa parempiin hoitotuloksiin, on johtanut diagnostisten biomarkkerien etsimiseen.

Tästä innostuksesta huolimatta I vaiheen rintasyövän biomarkkeri on ollut vaikeasti havaittavissa. Mammografian ennustearvo laskee potilasryhmissä, joilla on tiheämpi rintakudos ja pienemmät vauriot, ja viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että pieni määrä biomarkkerimolekyylejä, jotka tulevat alle 1 cm:n rintakasvaimesta, on selvästi pienempi kuin havaitsemisherkkyys nykyiselle analyysille. menetelmiä. Lisäksi kehon nesteiden biomarkkerit ovat erittäin helposti pilaantuvia. Biomarkkerit hajoavat keräämisen, kuljetuksen ja varastoinnin aikana endogeenisten hajoavien entsyymien vuoksi, jolloin saadaan vääriä negatiivisia tuloksia. Siten on olemassa merkittävä tarve uusille teknologioille, jotka a) tunnistavat ja mittaavat vähän biomarkkereita (alle 1 nanogramma/ml) ja b) ovat edullisia ja voidaan integroida saumattomasti kliiniseen työnkulkuun.

Ensisijainen tavoite:

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on a) löytää kokeellisesti oletetut plasmamarkkerit varhaisen, vaiheen I rintasyövän havaitsemiseksi epäilyttävän mammografian yhteydessä ja erottaa nämä syövät hyvänlaatuisista leesioista b) todentaa oletetut markkerit molekyyliprofiloinnin avulla; ja c) validoi markkerit massaspektrometrialla.

Toissijaiset tavoitteet:

1. Määritä rintasyöpädiagnoosin prosentuaalinen tarkkuus 3D-mammografisesti (näytöllä havaittujen) kasvainten yhteydessä.
2. Määritä syöpädiagnoosin prosentuaalinen tarkkuus 3D-mammografisesti (näytöllä havaittujen) kasvainten yhteydessä.
3. Löydä muita varhaisen vaiheen rintasyövän proteiinimarkkereita, jotka erottavat nämä kasvaimet mammografialla tunnistetuista hyvänlaatuisista leesioista vertaamalla proteiinimarkkereita potilaiden välillä, joilla on invasiivinen syöpä ja hyvänlaatuisia kasvaimia, jotka on määritetty biopsialla.
4. Vertaa lisäksi proteiinimarkkereita potilaiden välillä, joilla on invasiivinen syöpä ja preinvasiivinen kasvain biopsialla määritettynä.
5. Pankkinäytteet tulevaa tutkimusta ja sekvensointia varten.