Früherkennung von Brustkrebs bei Frauen mit verdächtigen Mammographien

Brustkrebs ist weltweit eine der Hauptursachen für die Krebssterblichkeit bei Frauen. Schätzungen zufolge sterben jährlich etwa 46.000 Frauen in den Vereinigten Staaten und 130.000 Frauen in der Europäischen Union an Brustkrebs. Die Früherkennung ist von größter Bedeutung, um die Sterblichkeit aufgrund dieser großen Belastung für die öffentliche Gesundheit zu reduzieren. Es hat sich gezeigt, dass das Mammographie-Screening die Brustkrebsmortalität bei Frauen im Alter von 40 bis 69 Jahren um 20 % bis 35 % senkt. Die Erkennung von kleinvolumigem Brustkrebs in frühen Stadien ist mit einer krankheitsfreien 10-Jahres-Überlebensrate von bis zu 98 % bei Patienten mit pT1a,bN0M0-Tumoren (mit einer Größe von 1 cm oder weniger, mit krankheitsfreien axillären Lymphknoten und keinem entfernten Metastasierung). Die Annahme, dass eine frühzeitige Diagnose zu besseren Behandlungsergebnissen führt, hat die Suche nach diagnostischen Biomarkern vorangetrieben.

Trotz dieser Begeisterung war ein Biomarker für Brustkrebs im Stadium I schwer zu finden. Der Vorhersagewert der Mammographie nimmt in Kohorten von Patientinnen mit dichterem Brustgewebe und kleineren Läsionen ab, und neuere Studien haben gezeigt, dass die geringe Menge an Biomarkermolekülen, die von einem Brusttumor von weniger als 1 cm ausgehen, weit unter der Nachweisempfindlichkeit für aktuelle Analysen liegt Methoden. Außerdem sind Biomarker in Körperflüssigkeiten leicht verderblich. Biomarker werden während der Entnahme, des Transports und der Lagerung aufgrund endogener Abbauenzyme abgebaut, was zu falsch negativen Ergebnissen führt. Daher besteht ein erheblicher Bedarf an neuen Technologien, die a) Biomarker mit geringer Häufigkeit (weniger als 1 Nanogramm/ml) identifizieren und messen und b) kostengünstig sind und sich nahtlos in den klinischen Arbeitsablauf integrieren lassen.

Hauptziel:

Das Hauptziel dieser Studie ist es, a) mutmaßliche Plasmamarker zur Erkennung von Brustkrebs im Frühstadium im Stadium I im Rahmen einer verdächtigen Mammographie experimentell zu entdecken und diese Krebsarten von gutartigen Läsionen zu unterscheiden b) die mutmaßlichen Marker durch molekulares Profiling zu überprüfen; und c) die Marker durch Massenspektrometrie validieren.

Sekundäre Ziele:

1. Bestimmen Sie die prozentuale Genauigkeit der Brustkrebsdiagnose im Zusammenhang mit 3D-mammographischen (screen-detektierten) Tumoren.
2. Bestimmen Sie die prozentuale Genauigkeit der Krebsdiagnose im Zusammenhang mit 3D-mammographischen (screen-detektierten) Tumoren.
3. Entdecken Sie zusätzliche Proteinmarker von Brustkrebs im Frühstadium, die diese Tumore von gutartigen Läsionen unterscheiden, die durch Mammographie identifiziert wurden, indem Sie Proteinmarker zwischen Patienten mit invasivem Krebs und gutartigen Tumoren vergleichen, die durch Biopsie bestimmt wurden.
4. Vergleichen Sie zusätzlich Proteinmarker zwischen Patienten mit invasivem Krebs und präinvasiven Neoplasmen, wie durch Biopsie bestimmt.
5. Bankproben für zukünftige Forschung und Sequenzierung.