Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet, PK og PD av GSK2586881 hos pasienter med akutt lungeskade

31. august 2017 oppdatert av: GlaxoSmithKline

En todelt studie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til GSK2586881 hos pasienter med akutt lungeskade

Dette er en tidlig fase (fase IIa), randomisert, multisenterstudie i personer med akutt lungeskade (ALI) eller akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS). Hensikten med denne studien er å undersøke sikkerheten til GSK2586881 og å finne ut hvilke effekter det har på personer med akutt lungeskade (ALI) eller akutt respiratorisk distresssyndrom (ARDS).

Studien har to deler: Del A vil være en åpen undersøkelse i fem emner. Del B vil være en dobbeltblind, placebokontrollert undersøkelse og vil involvere omtrent 60 personer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Akutt respiratorisk nødsyndrom (ARDS) er en form for alvorlig akutt lungeskade (ALI) karakterisert ved hypoksemisk respirasjonssvikt (lungene klarer ikke å absorbere oksygen til arterielt blod) og ikke-kardiogent lungeødem (akkumulering av væske i lungene) ). Syndromet kan være forårsaket av direkte eller indirekte skade på lungene. Det er assosiert med en dødelighet på opptil 40-50%. Det finnes ingen markedsførte farmakologiske terapier for dette ødeleggende syndromet.

Denne studien tar sikte på å vurdere sikkerheten, toleransen og farmakodynamikken til GSK2586881, et rekombinant humant angiotensinkonverterende enzym type 2 (rhACE2).

ACE2 er involvert i Renin-Angiotensin System (RAS), som kontrollerer blodtrykk, elektrolytter og intravaskulært væskevolum. En nøkkelfunksjon til rhACE2 antas å være spaltningen av angiotensin II (Ang II) til Ang (1-7), som har motsatte fysiologiske roller. Forhøyede nivåer av Ang II er assosiert med vasokonstriksjon, betennelse, fibrose, vaskulær lekkasje og natriumabsorpsjon. Ang (1-7) ser ut til å være et motregulatorisk protein i RAS; assosiert med vasodilatasjon, anti-spredning, antiinflammasjon og redusert vaskulær lekkasje. Det har blitt observert at nivåene av Ang II øker hos mennesker med ALI/ARDS. Det forventes at reduksjonen av Ang II bør ha en positiv innvirkning på ALI og ARDS.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • GSK Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • GSK Investigational Site
      • Sainte-Foy, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • GSK Investigational Site
  • Forente stater
    • California
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Forente stater, 01199
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10003
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • GSK Investigational Site
      • Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27403
        • GSK Investigational Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27517
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43215
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne, 18 - 80 år (inkludert)
  • Diagnose av ALI med akutt innsettende PaO2/FiO2-forhold mindre enn eller lik 300, og bilaterale infiltrater forenlig med lungeødem på frontal røntgen av brystet. Infiltratene kan være flekkete, diffuse, homogene eller asymmetriske, og behov for positivt trykkventilasjon via en endotrakeal tube, og ingen kliniske bevis på venstre atriehypertensjon
  • Årsak til ALI antas å være assosiert med infeksjon, sepsis, lungebetennelse, aspirasjon eller lignende som bedømt av PI og/eller medisinsk monitor
  • Personen må randomiseres inn i studien innen 48 timer fra tidspunktet for diagnosen ALI
  • Periode med hemodynamisk stabilitet (f.eks. 4-6 timer) før oppstart av studiebehandling som ikke krever gjenopplivningstiltak med stabile pressorkrav. I denne studien regnes ikke lavdose arginin vasopressin som en pressor, og er tillatt i del A og B.
  • Hvis mekanisk ventilert, må varigheten av mekanisk ventilasjon være mindre enn 72 timer før doseringen starter
  • BMI innenfor området 19,0 - 38,0 kg/m2 inkludert
  • Subjektet eller den juridiske beslutningstakeren er i stand til å gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
  • QTcB eller QTcF mindre enn 450 msek; eller QTc mindre enn 480 msek i emner med Bundle Branch Block.
  • Alaninaminotransferase (ALT) mindre enn 5 x øvre normalgrense (ULN); bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x ULN.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøkspersoner hvis kliniske tilstand forverres raskt, eller personer som etterforskeren ikke mener det er en rimelig forventning om at de vil være i stand til å fullføre studien for.
  • Kjent positivt Hepatitt B-overflateantigen, Hepatitt C-antistoff eller HIV-antistoff
  • Nåværende eller kronisk historie med leversykdom (Child Pugh-score større enn eller lik 10), eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
  • Kjent historie med rus- eller alkoholmisbruk, innen 6 måneder etter at studien forårsaket kronisk leversykdom som skrumplever, kronisk ascites eller portal hypertensjon, eller kjente tegn på abstinenssyndrom i løpet av de siste 6 månedene.
  • Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
  • Manglende evne til å avbryte bruken av angiotensinkonverterende enzym type 1-hemmere eller angiotensinreseptorblokkere.
  • Pasienter som trenger høye doser loop-diuretika med betydelig intravaskulær volumdeplesjon, som klinisk vurdert
  • Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponentene derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse
  • Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test før dosering
  • Ammende hunner
  • Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen
  • Subjektet er juridisk inhabil (f.eks. en fange)
  • Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni
  • Ustabilt hemoglobin (Hb mindre enn 7) ved infusjonstidspunktet
  • Malignitet eller annen irreversibel tilstand der 6 måneders dødelighet er estimert til å være større enn 50 %
  • Arterielt blod pH mindre enn 7,1 eller serum HCO3 - mindre enn 15 (hvis ABG ikke tilgjengelig) før infusjon startes
  • Kjent alvorlig kronisk luftveissykdom:
  • kjent Forced Expiratory Volume in 1 second (FEV1)/ Forced Vital Capacity (FVC) mindre enn 45 % forutsagt, eller
  • kjent kronisk hyperkapni (PaCO2 større enn 45 mmHg) eller kronisk hypoksemi (PaO2 mindre enn 55 mmHg) på FiO2 =0,21, eller
  • kjent FEV1 mindre enn 15 ml/kg (f.eks. 1L for 70 kg person), eller
  • kjente radiografiske bevis på kronisk interstitiell infiltrasjon, eller
  • kjent sykehusinnleggelse de siste seks månedene for respirasjonssvikt (PaCO2 større enn 50 mmHg eller PaO2 mindre enn 55 mmHg, eller oksygenmetning mindre enn 88 % på FiO2 = 0,21), eller
  • kjent kronisk restriktiv, obstruktiv, nevromuskulær, brystvegg- eller lungekarsykdom som resulterer i alvorlig treningsbegrensning
  • Kjent historie med nevromuskulær sykdom som vil påvirke tiden på mekanisk ventilasjon eller svekke evnen til å ventilere spontant
  • Vaskulitt med diffus alveolær blødning
  • Lungetransplantasjon
  • Eksisterende nyresvikt ved hemodialyse eller peritonealdialyse som krever nyreerstatningsterapi
  • En pasient vil bli ekskludert dersom prinsipiell etterforsker eller GSK medisinsk overvåker vurderer deres deltakelse kan sette helsen til pasienten eller integriteten til studien i fare.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Del A
4 økende doser av GSK2586881 gitt over 2 dager
Legemiddel: Dose 1 GSK2586881
Lav dose GSK2586881 administrert intravenøst
Legemiddel: Dose 2 GSK2586881
Middels dose GSK2586881 administrert intravenøst
Legemiddel: Dose 3 GSK2586881
Middels høy dose GSK2586881 administrert intravenøst
Legemiddel: Dose 4 GSK2586881
Høy dose GSK2586881 administrert intravenøst
EKSPERIMENTELL: Del B
Gjenta middels-høy dose av GSK2586881 (eller placebo) over 3 dager
Legemiddel: Dose 3 GSK2586881
Middels høy dose GSK2586881 administrert intravenøst
Legemiddel: Placebo (saltvann)
Administrert intravenøst ​​for å matche intervensjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hjertefrekvensvurderinger frem til dag 7 (del B)
Tidsramme: Frem til dag 7
Vitaltegn inkluderte hjertefrekvens. Vurderinger ble utført ved førdose, 0,5 timer, 2 timer, 6 timer og 12 timer på dag 1, 0 timer på dag 2 ved 0 timer, 0,5 timer, 2 timer, 6 timer, 12 timer, 18 timer og 24 timer på Dag 3 og ved oppfølging på dag 7.
Frem til dag 7
Diastolisk og systolisk blodtrykksvurdering frem til dag 7 (del B)
Tidsramme: Frem til dag 7
Vitaltegnet inkluderte systolisk blodtrykk og diastolisk blodtrykk. Vurderinger ble utført ved førdose, 0,5 timer, 2 timer, 6 timer og 12 timer på dag 1, 0 timer på dag 2 ved 0 timer, 0,5 timer, 2 timer, 6 timer, 12 timer, 18 timer og 24 timer på Dag 3 og ved oppfølging på dag 7.
Frem til dag 7
Elektrokardiogram (EKG) parametre, inkludert PR, QRS, QT og QTCU og RR intervaller opp til dag 7 (del B)
Tidsramme: Frem til dag 7
Enkelt 12-avlednings EKG ble tatt med en EKG-maskin som automatisk beregnet hjertefrekvensen og målte PR, QRS, QT og QTCU og RR intervaller. Vurderinger ble utført ved førdosering på dag 1, 12 timer på dag 3 og ved oppfølgingsdag 7.
Frem til dag 7
Hematologiske parametere basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, totale nøytrofiler, antall blodplater og antall hvite blodceller frem til dag 7 (del B)
Tidsramme: Frem til dag 7
Hematologiske parametere inkluderte basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, totale nøytrofiler, antall blodplater og antall hvite blodlegemer. Vurderinger ble utført ved førdosering på dag 1, 12 timer på dag 3 og ved oppfølgingsdag 7.
Frem til dag 7
Hematologiske parametere Antall røde blodlegemer og vurdering av retikulocytttelling frem til dag 7 (del B)
Tidsramme: Frem til dag 7
Hematologiske parametere inkluderte antall røde blodlegemer og antall retikulocytter. Vurderinger ble utført ved førdosering på dag 1, 12 timer på dag 3 og ved oppfølgingsdag 7.
Frem til dag 7
Hematologiparameter Hemoglobin og gjennomsnittlig hemoglobinkonsentrasjon (MCHC)-vurdering frem til dag 7 (del B)
Tidsramme: Frem til dag 7
Hematologiske parametere inkluderte hemoglobin og MCHC. Vurderinger ble utført ved førdosering på dag 1, 12 timer på dag 3 og ved oppfølgingsdag 7.
Frem til dag 7
Hematologiparameter gjennomsnittlig korpuskelvolum (MCV) vurdering frem til dag 7 (del B)
Tidsramme: Frem til dag 7
Hematologiparameter inkluderte MCV. Vurderinger ble utført ved førdosering på dag 1, 12 timer på dag 3 og ved oppfølgingsdag 7.
Frem til dag 7
Hematologiparameter gjennomsnittlig hemoglobin (MCH) vurdering frem til dag 7 (del B)
Tidsramme: Frem til dag 7
Hematologisk parameter inkluderte MCH. Vurderinger ble utført ved førdosering på dag 1, 12 timer på dag 3 og ved oppfølgingsdag 7.
Frem til dag 7
Hematologiparameter Hematokritvurdering frem til dag 7 (del B)
Tidsramme: Frem til dag 7
Hematologisk parameter inkluderte hematokrit. Vurderinger ble utført ved førdosering på dag 1, 12 timer på dag 3 og ved oppfølgingsdag 7.
Frem til dag 7
Kliniske kjemiparametre Kalsium, Klorid, Karbondioksid, Glukose, Kalium, Natrium, Urea/Blod Urea Nitrogenvurdering frem til dag 7 (Del B)
Tidsramme: Frem til dag 7
Kliniske kjemiparametre inkluderte kalsium, klorid, karbondioksid, glukose, kalium, natrium, urea/blod urea nitrogen. Vurderinger ble utført ved førdosering på dag 1, 12 timer på dag 3 og ved oppfølgingsdag 7.
Frem til dag 7
Klinisk kjemiparametere Direkte bilirubin, total bilirubin, kreatinin og urinsyrevurdering frem til dag 7 (del B)
Tidsramme: Frem til dag 7
Kliniske kjemiparametere inkluderte direkte bilirubin, totalbilirubin, kreatinin og urinsyre. Vurderinger ble utført ved førdosering på dag 1, 12 timer på dag 3 og ved oppfølgingsdag 7.
Frem til dag 7
Klinisk kjemiparametere Alkalisk fosfatase, asparatataminotransferase, alaninaminotransferase, gamma-glutamyltransferasevurdering frem til dag 7 (del B)
Tidsramme: Frem til dag 7
Kliniske kjemiparametere inkluderte alkalisk fosfatase, asparatataminotransferase, alaninaminotransferase, gamma-glutamyltransferase. Vurderinger ble utført ved førdosering på dag 1, 12 timer på dag 3 og ved oppfølgingsdag 7.
Frem til dag 7
Klinisk kjemiparametere Albumin og totalproteinvurdering frem til dag 7 (del B)
Tidsramme: Frem til dag 7
Kliniske kjemiparametere inkluderte albumin og totalt protein. Vurderinger ble utført ved førdosering på dag 1, 12 timer på dag 3 og ved oppfølgingsdag 7.
Frem til dag 7
Antall deltakere med vurdering av uønsket hendelse (AE) og alvorlig uønsket hendelse (SAE) frem til dag 7 (del A)
Tidsramme: Frem til dag 7
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel. En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i døden, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, kan sette deltakeren i fare eller krever medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de andre utfallene som er oppført i definisjonen ovenfor, eller er en hendelse av mulig medikamentindusert leverskade.
Frem til dag 7
Antall pari med AE og alvorlige bivirkninger (SAE) vurdering frem til dag 7 (del B)
Tidsramme: Frem til dag 7
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel. En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i døden, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, kan sette deltakeren i fare eller krever medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de andre utfallene som er oppført i definisjonen ovenfor, eller er en hendelse av mulig medikamentindusert leverskade.
Frem til dag 7

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Analyse av GSK2586881 Plasma farmakokinetisk konsentrasjon (del A)
Tidsramme: Fordose, 5 minutter, 10 minutter, 2 timer, 6 timer, 10 timer, 12 timer (dag 1), 0 timer, 1 time, 12 timer, 24 timer (dag 2)
Blodprøver for farmakokinetisk analyse av GSK2586881 ble tatt før dose, 5 minutter, 10 minutter, 2 timer, 6 timer, 10 timer, 12 timer (dag 1), 0 timer, 1 time, 12 timer, 24 timer (dag 2) . Data er presentert for GSK2586881 Plasma farmakokinetisk konsentrasjon versus tidsdata for del A
Fordose, 5 minutter, 10 minutter, 2 timer, 6 timer, 10 timer, 12 timer (dag 1), 0 timer, 1 time, 12 timer, 24 timer (dag 2)
Analyse av GSK2586881 Plasma farmakokinetisk konsentrasjon (del B)
Tidsramme: Fordose, 0,5 timer, 2 timer, 6 timer, 12 timer (dag 1), 0 timer (dag 2), 0 timer, 0,5 timer, 2 timer, 6 timer, 12 timer, 18 timer og 24 timer (dag 3 )
Blodprøver for farmakokinetisk analyse av GSK2586881 ble tatt før dose, 0,5 timer, 2 timer, 6 timer, 12 timer (dag 1), 0 timer (dag 2), 0 timer, 0,5 timer, 2 timer, 6 timer, 12 timer , 18 timer og 24 timer (dag 3). Data er presentert for GSK2586881 Plasma farmakokinetisk konsentrasjon versus tidsdata for del B.
Fordose, 0,5 timer, 2 timer, 6 timer, 12 timer (dag 1), 0 timer (dag 2), 0 timer, 0,5 timer, 2 timer, 6 timer, 12 timer, 18 timer og 24 timer (dag 3 )
Analyse av farmakokinetisk parameterclearance (CL) for GSK2586881 (del A)
Tidsramme: Fordose, 0 timer, 5 minutter, 10 minutter, 2 timer, 6 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 25 timer, 36 timer, 48 timer
Blodprøver for farmakokinetisk analyse av GSK2586881 ble tatt ved førdose, 0 timer, 5 minutter, 10 minutter, 2 timer, 6 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 25 timer, 36 timer og 48 timer. CL ble definert som systemisk clearance av modermedisin. Klarering ble beregnet for individuell deltaker og geometrisk gjennomsnitt av verdiene fra alle deltakerne ble rapportert.
Fordose, 0 timer, 5 minutter, 10 minutter, 2 timer, 6 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 25 timer, 36 timer, 48 timer
Analyse Farmakokinetisk Parameter Clearance (CL) for GSK2586881 (Del B)
Tidsramme: Fordose, 0 timer, 5 minutter, 10 minutter, 2 timer, 6 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 25 timer, 36 timer, 48 timer
Blodprøver for farmakokinetisk analyse av GSK2586881 ble tatt ved førdose, 0 timer, 5 minutter, 10 minutter, 2 timer, 6 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 25 timer, 36 timer og 48 timer. CL ble definert som systemisk clearance av modermedisin. Klarering ble beregnet for individuell deltaker og geometrisk gjennomsnitt av verdiene fra alle deltakerne ble rapportert.
Fordose, 0 timer, 5 minutter, 10 minutter, 2 timer, 6 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 25 timer, 36 timer, 48 timer
Farmakodynamisk/biomarkøranalyse (Renin-angiotensin System Cascade Biomarkers) for å inkludere angiotensin (Ang) II og Ang (1-7) frem til dag 2 (Del A)
Tidsramme: Fordose, 5 minutter, 10 minutter, 2 timer, 6 timer, 10 timer, 12 timer (dag 1) og 0 timer, 1 time, 12 timer og 24 timer (dag 2).
Renin-angiotensin system kaskade biomarkører inkluderte Ang II og Ang (1-7). Blodprøver for biomarkøranalyser ble samlet ved forhåndsdosering, 5 minutter, 10 minutter, 2 timer, 6 timer, 10 timer, 12 timer (dag 1) og 0 timer, 1 time, 12 timer og 24 timer på dag 2.
Fordose, 5 minutter, 10 minutter, 2 timer, 6 timer, 10 timer, 12 timer (dag 1) og 0 timer, 1 time, 12 timer og 24 timer (dag 2).
Farmakodynamisk/biomarkøranalyse (Renin-angiotensin System Cascade Biomarkers) for å inkludere Ang II/Ang (1-7) frem til dag 2 (Del A)
Tidsramme: Fordose, 5 minutter, 10 minutter, 2 timer, 6 timer, 10 timer, 12 timer (dag 1) og 0 timer, 1 time, 12 timer og 24 timer (dag 2).
Renin-angiotensin system kaskade biomarkører inkluderte Ang II/Ang (1-7). Blodprøver for biomarkøranalyser ble samlet ved forhåndsdosering, 5 minutter, 10 minutter, 2 timer, 6 timer, 10 timer, 12 timer på dag 1 og 0 timer, 1 time, 12 timer og 24 timer på dag 2.
Fordose, 5 minutter, 10 minutter, 2 timer, 6 timer, 10 timer, 12 timer (dag 1) og 0 timer, 1 time, 12 timer og 24 timer (dag 2).
Farmakodynamisk/biomarkøranalyse (Renin-angiotensin System Cascade Biomarkers) for å inkludere Ang II, Ang (1-7) og Ang (1-5) frem til dag 5 (del B)
Tidsramme: 0,5 timer, 2 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 48,5 timer, 50 timer, 54 timer, 60 timer, 66 timer, 72 timer, 96 timer og 120 timer frem til dag 5.
Renin-angiotensin-systemets kaskadebiomarkører inkluderte Ang II, Ang (1-7) og Ang (1-5). Blodprøver for biomarkøranalyser ble tatt 0,5 timer, 2 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 48,5 timer, 50 timer, 54 timer, 60 timer, 66 timer, 72 timer, 96 timer og 120 timer frem til dag 5. Data er presentert for median sammen med 95 % troverdig intervall.
0,5 timer, 2 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 48,5 timer, 50 timer, 54 timer, 60 timer, 66 timer, 72 timer, 96 timer og 120 timer frem til dag 5.
Farmakodynamisk/biomarkøranalyse (Renin-angiotensin System Cascade Biomarkers) for å inkludere Ang II/Ang (1-5) og Ang II/Ang (1-7) frem til dag 5 (Del B)
Tidsramme: 0,5 timer, 2 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 48,5 timer, 50 timer, 54 timer, 60 timer, 66 timer, 72 timer, 96 timer og 120 timer frem til dag 5.
Renin-angiotensin system kaskade biomarkører inkluderte Ang II/Ang (1-5) og Ang II/Ang (1-7) og). Blodprøver for biomarkøranalyser ble tatt 0,5 timer, 2 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 48,5 timer, 50 timer, 54 timer, 60 timer, 66 timer, 72 timer, 96 timer og 120 timer frem til dag 5. Data er presentert for median sammen med 95 % troverdig intervall.
0,5 timer, 2 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 48,5 timer, 50 timer, 54 timer, 60 timer, 66 timer, 72 timer, 96 timer og 120 timer frem til dag 5.
Mål for oksygenering, inkludert nivå av positivt endeekspiratorisk trykk (PEEP), topp ventilasjonstrykk og platåventilasjonstrykk frem til dag 7 (del B)
Tidsramme: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 66, 72 og 168 timer frem til dag 7
Mål for oksygenering inkluderte PEEP trykket i lungene (alveolært trykk) over atmosfærisk trykk (trykket utenfor kroppen) som eksisterer ved slutten av ekspirasjonen, topp respiratortrykk høyeste nivå av trykk påført lungene under inhalasjon og platåventilasjonstrykk trykket som påføres små luftveier og alveoler målt under en inspirasjonspause på respiratoren. Vurderinger ble utført ved 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 og 168 timer frem til dag 7. Data er presentert for median sammen med 95 % troverdig intervall.
0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 66, 72 og 168 timer frem til dag 7
Mål for oksygenering inkludert brøkdel av inspirert oksygen/partialtrykk av oksygen i arterielt blod (PaO2/FiO2) forhold via pulsoksymetri frem til dag 7 (del B)
Tidsramme: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 66, 72 og 168 timer frem til dag 7

Mål for oksygenering inkluderte PaO2/FiO2-forhold definert som forholdet mellom arterielt oksygenpartialtrykk og fraksjonelt inspirert oksygen ved pulsoksymeter, en enhet som målte oksygenmetningen til arterielt blod hos en deltaker ved å bruke en sensor festet typisk til en finger, tå, eller øre for å bestemme prosentandelen av oksyhemoglobin i blodet som pulserer gjennom et nettverk av kapillærer.

Vurderinger ble utført ved 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 og 168 timer frem til dag 7. Data er presentert for median sammen med 95 % troverdig intervall.
0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 66, 72 og 168 timer frem til dag 7
Mål for oksygeneringsindeks frem til dag 7 (del B)
Tidsramme: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 66, 72 og 168 timer frem til dag 7
Oksygeneringsindeks ble definert som en beregning brukt i intensivmedisin for å måle brøkdelen av inspirert oksygen (FiO2) og bruken av det i kroppen, og ble beregnet ved å bruke ligningen Oksygeneringsindeks = FiO2 x gjennomsnittlig luftveistrykk/Pao2. Vurderinger ble utført ved 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 og 168 timer frem til dag 7. Data er presentert for median sammen med 95 % troverdig intervall.
0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 66, 72 og 168 timer frem til dag 7
Antall deltakere med akutt nyreskade som definert av dag 1 til dag 3 Endring i risiko, skade, svikt, tap av nyrefunksjon og sluttstadium nyresykdom (RIFLE) kriterier frem til dag 3 (del B)
Tidsramme: Frem til dag 3
RIFLE-skåren består av kriteriene for glomerulær filtrasjonshastighet (GFRC) og kriteriene for urinproduksjon (UOC) og er definert som risiko (serumkreatinin x 1,5 eller GFR-reduksjon > 25 %-GFRC og < 0,5 milliliter/kilogram/time [ml] /kg/time] x 6 timer-UOC), skade (serumkreatinin x 2 eller GFR-reduksjon > 50 %-GFRC og < 0,5 ml/kg/time x 12 timer), svikt (serumkreatinin x 3, eller GFR-reduksjon > 75 % [F=Svikt] eller serumkreatinin >=4 milligram/desiliter [mg/dl] med en akutt økning > 0,5 mg/dl [Fc=Svikt akutt på kronisk] og < 0,3 ml/kg/time x 24 timer, eller anuri x 12 timer [Fo=Failure oligouria]). På grunn av varigheten av denne studien var det ikke mulig å beregne den angitte RIFLE-klassen Tap og RIFLE-klassen End-stage nyresykdom. Data er presentert for rifle score totalt, rifle score GFR og rifle score urin. Forkortelser NAKI= Ingen akutt nyreskade, R=risiko, I=skade, MISS= Kan ikke utlede poengsum.
Frem til dag 3
Evaluering av sekvensiell organsviktvurdering (SOFA)-score på dag 4 og dag 7 (del B)
Tidsramme: Dag 4 og dag 7
SOFA-skåren er en dødelighetsprediksjonsscore som er basert på graden av dysfunksjon av 6 organsystemer (respiratoriske, nervøse, kardiovaskulære, lever, koagulasjon og nyrer). Stillingen varierer fra 0-24. 0 (normal) til 4 (høy grad av dysfunksjon) er gitt for hvert organsystem, med en høyere score som indikerer større alvorlighetsgrad. En skår på 0-6 er assosiert med en dødelighet på mindre enn 10 %, mens en skåre mellom 16 og 24 er assosiert med en større enn 90 % dødelighet.
Dag 4 og dag 7
Biomarkøranalyse for seruminflammatoriske biomarkører, markører for nøytrofilaktivering, markører for lungeepitelcelleskade, reninnivåer og aldosteronnivåer frem til dag 5 (del B)
Tidsramme: 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer og 120 timer frem til dag 5
Serum inflammatoriske biomarkører inkluderte CXCL-8 [IL-8], IL-6, markører for nøytrofil aktivering inkludert (f.eks. myeloperoksidase [MPO]), markører for lungeepitelcelleskade inkluderte reseptor for avanserte glykeringssluttprodukter [RAGE], angiopoietin 2, sammen med rennin, aldosteronnivåer. Blodprøver for biomarkøranalyser ble samlet inn 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer og 120 timer frem til dag 5. Data er presentert for median sammen med det 95 % troverdige intervallet.
12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer og 120 timer frem til dag 5
Biomarkøranalyse for seruminflammatorisk biomarkør C-reaktivt protein (CRP) frem til dag 5 (del B)
Tidsramme: 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer og 120 timer frem til dag 5
Serum inflammatorisk biomarkør inkluderte CRP. Blodprøver for biomarkøranalyser ble samlet inn 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer og 120 timer frem til dag 5. Data er presentert for median sammen med det 95 % troverdige intervallet.
12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer og 120 timer frem til dag 5
Biomarkøranalyse for markører for lungeepitelcelleskade Clara Cell Protein 16 [CCP16]) og Surfactant Protein D [SP-D] frem til dag 5 (Del B)
Tidsramme: 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer og 120 timer frem til dag 5
Markører for lungeepitelcelleskade inkluderte CCP16 og SP-D. Blodprøver for biomarkøranalyser ble samlet inn 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer og 120 timer frem til dag 5. Data er presentert for median sammen med det 95 % troverdige intervallet.
12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer og 120 timer frem til dag 5
Immunogenisitetsvurdering med hensyn til anti-acetykollinesterase2 (ACE2) bindende antistoffer på oppfølgingsdag 14 og oppfølgingsdag 28 (del A)
Tidsramme: Oppfølging (dag 14) og oppfølging (dag 28)
Blodprøver for immunogenisitetsanalyse ble tatt ved oppfølging (dag 14) og oppfølging (dag 28). Antistoffer mot GSK2586881 ble målt ved å bruke en validert elektrokjemiluminescensbroanalyse. Alle prøver før dose og etter dose ble først testet for anti-ACE2-bindende antistoffer ved screening og bekreftelsesanalysetrinn. Prøvene etter dose testet positive for anti-ACE2-bindende antistoffer ble videre karakterisert for anti-ACE2-nøytraliserende antistoffer. Testing ble utført ved hjelp av en lagdelt tilnærming; prøver ble først testet i en screeningsanalyse, bare prøver som ble funnet positive i denne analysen ble testet i bekreftelsesanalysen.
Oppfølging (dag 14) og oppfølging (dag 28)
Immunogenisitetsvurdering med hensyn til anti-ACE2-bindende antistoffer på oppfølgingsdag 14 og oppfølgingsdag 28 (del B)
Tidsramme: Oppfølging (dag 14) og oppfølging (dag 28)
Blodprøver for immunogenisitetsanalyse ble tatt ved oppfølging (dag 14) og oppfølging (dag 28). Antistoffer mot GSK2586881 ble målt ved å bruke en validert elektrokjemiluminescensbroanalyse. Alle prøver før dose og etter dose ble først testet for anti-ACE2-bindende antistoffer ved screening og bekreftelsesanalysetrinn. Prøvene etter dose testet positive for anti-ACE2-bindende antistoffer ble videre karakterisert for anti-ACE2-nøytraliserende antistoffer. Testing ble utført ved hjelp av en lagdelt tilnærming; prøver ble først testet i en screeningsanalyse, bare prøver som ble funnet positive i denne analysen ble testet i bekreftelsesanalysen.
Oppfølging (dag 14) og oppfølging (dag 28)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. oktober 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

6. oktober 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. januar 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. mai 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

14. mai 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

28. september 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. august 2017

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 114622

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lungeskade, akutt

Kliniske studier på Dose 1 GSK2586881

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere