Cabometyx og Avelumab hos pasienter med metastatisk nyrecellekarsinom (mRCC)

Inklusjonskriterier:

Valgfri forhåndskontroll for pasienter som er planlagt for cytoreduktiv nefrektomi

• Mann eller kvinne i alderen ≥ 18 år.
• Klinisk er forsøkspersonen en kandidat for RCC diagnostisk prosedyre (biopsi eller kirurgi).
• Forsøkspersonen oppfyller kriteriene for kvalifisering for behandling med immunterapi ved bruk av en sjekkpunkthemmer etter kirurgisk reseksjon eller biopsi.

Inkludering av behandling

• Mann eller kvinne i alderen ≥ 18 år.
• Histologisk påvist nyrecellekarsinom med en klar cellekomponent.
• Radiografisk bevis på metastatisk sykdom.
• Målbar sykdom ved RECIST 1.1
• ECOG-score 0-2
• Tilstrekkelig organfunksjon som beskrevet i protokollen
• Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinner i fertil alder
• Svært effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner gjennom hele studien og i minst 120 dager etter siste Avelumab-behandling dersom det er risiko for unnfangelse.
• Kunne gi informert samtykke og villig til å signere et godkjent samtykkeskjema som er i samsvar med føderale og institusjonelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende bruk av immundempende medisiner, UNNTATT for følgende:

  1. intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon);
  2. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende;
  3. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning).
• Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres ved mottak av et immunstimulerende middel i henhold til behandlende leges kliniske vurdering. Personer med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasykdommer som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert.
• Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
• Aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika (antibiotika bør være utfylt før registrering).
• Kjent historie med å ha testet positivt for HIV eller kjent ervervet immunsviktsyndrom.
• Kjent aktiv hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon. Hvis pasienten har en historie med HBV eller HCV, er bekreftende PCR-testing nødvendig for å bekrefte at sykdommen ikke er aktiv.
• Levende vaksinasjoner innen 4 uker etter den første dosen av Avelumab og under utprøving er forbudt.
• Piror eksponering for sjekkpunktbehandling eller Cabozantinib.
• Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
• Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); alopecia, sensorisk nevropati grad ≤ 2 eller annen grad ≤ 2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er imidlertid akseptable.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, lungebetennelse, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.
• Personer som tar forbudte medisiner som beskrevet i protokollen. En utvaskingsperiode med forbudte medisiner i en periode på minst to uker eller som klinisk indisert bør inntreffe før behandlingsstart
• Gravide eller ammende kvinner som ammer er ekskludert fra denne studien.
• Hjerneslag (inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), hjerteinfarkt eller annen iskemisk hendelse eller symptomatisk lungeemboli (PE) mindre enn eller lik 6 måneder før dose av Cabometyx.
• Personer med diagnosen dyp venetrombose (DVT) eller tilfeldig påvist asymptomatisk PE på rutineskanning er tillatt dersom de er stabile og behandlet med terapeutisk antikoagulasjon i minst 2 uker før første dose.
• Klinisk signifikant hematuri, hematemese eller hemoptyse av > 0,5 teskje (2,5 ml) rødt blod, eller annen historie med betydelig blødning (f.eks. lungeblødning) innen 12 uker før første dose.