Cabometyx és Avelumab áttétes vesesejtes karcinómában (mRCC) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

Opcionális előszűrési jogosultság a citoreduktív nefrektómiára tervezett betegek számára

• 18 évesnél idősebb férfi vagy nő.
• Klinikailag az alany RCC diagnosztikai eljárás (biopszia vagy műtét) jelölt.
• Az alany megfelel az ellátásra való alkalmassági kritériumoknak az ellenőrzőpont-inhibitort alkalmazó immunterápiás kezelés megfontolására sebészeti reszekciót vagy biopsziát követően.

Kezelési bevonás

• 18 évesnél idősebb férfi vagy nő.
• Szövettanilag igazolt vesesejtes karcinóma tiszta sejtkomponenssel.
• A metasztatikus betegség radiográfiai bizonyítéka.
• A RECIST által mérhető betegség 1.1
• ECOG pontszám 0-2
• Megfelelő szervműködés a jegyzőkönyvben leírtak szerint
• Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a szűréskor fogamzóképes korú nők számára
• Rendkívül hatékony fogamzásgátlás férfi és női alanyok számára a vizsgálat során és legalább 120 napig az utolsó Avelumab-kezelés után, ha fennáll a fogamzás kockázata
• Képes tájékozott beleegyezést adni, és hajlandó aláírni egy jóváhagyott beleegyezési űrlapot, amely megfelel a szövetségi és intézményi irányelveknek.

Kizárási kritériumok:

• Az immunszuppresszív gyógyszerek jelenlegi használata, KIVÉVE az alábbiakat:

  1. intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (például intraartikuláris injekció);
  2. Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisban ≤ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű;
  3. Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció).
• Aktív autoimmun betegség, amely a kezelőorvos klinikai megítélése szerint immunstimuláló szer alkalmazása esetén romolhat. I-es típusú cukorbetegségben, vitiligóban, pikkelysömörben vagy immunszuppresszív kezelést nem igénylő hypo- vagy hyperthyreosisban szenvedő alanyok jogosultak.
• Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt.
• Intravénás antibiotikumot igénylő aktív fertőzés (az antibiotikumot a regisztráció előtt be kell fejezni).
• Ismert, hogy az anamnézisben pozitív HIV-teszt vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma szerepel.
• Ismert aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés. Ha a beteg anamnézisében HBV vagy HCV szerepel, akkor megerősítő PCR-vizsgálat szükséges annak igazolására, hogy a betegség nem aktív.
• Az Avelumab első adagját követő 4 héten belül és a próba alatt tilos élő vakcinázást adni.
• Piror expozíció ellenőrzőpont-terápiával vagy kabozantinibbal.
• Ismert korábbi súlyos túlérzékenység a vizsgálati készítménnyel vagy annak bármely összetevőjével szemben, beleértve a monoklonális antitestekkel szembeni ismert súlyos túlérzékenységi reakciókat (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
• Klinikailag szignifikáns (azaz aktív) szív- és érrendszeri betegség: agyi érkatasztrófa/stroke (< 6 hónappal a felvétel előtt), szívinfarktus (< 6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (≥ New York Heart Association Classification Class II. ), vagy súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel.
• A korábbi kezeléshez kapcsolódó tartós toxicitás (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); mindazonáltal alopecia, ≤ 2-es fokozatú szenzoros neuropátia vagy más ≤ 2-es fokozat, amely a vizsgáló megítélése alapján nem jelent biztonsági kockázatot, elfogadható.
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi állapotok, beleértve a vastagbélgyulladást, a gyulladásos bélbetegséget, a tüdőgyulladást, a tüdőfibrózist vagy a pszichiátriai állapotokat, beleértve a közelmúltban (az elmúlt évben) vagy az aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést; vagy olyan laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati kezelés adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszik a pácienst a vizsgálatba való belépésre.
• A protokollban leírtak szerint tiltott gyógyszereket szedő alanyok. A tiltott gyógyszerek legalább kéthetes kiürülési időszakának, vagy klinikailag indokoltnak kell lennie a kezelés megkezdése előtt.
• A szoptató terhes és szoptató nőket kizárják ebből a vizsgálatból.
• Stroke (beleértve a tranziens ischaemiás rohamot (TIA), szívinfarktust vagy más ischaemiás eseményt vagy tüneti tüdőembóliát (PE)) a Cabometyx beadása előtt legfeljebb 6 hónappal.
• Azok az alanyok, akiknél mélyvénás trombózist (DVT) diagnosztizáltak, vagy a rutinvizsgálatokon véletlenül tünetmentes PE-t észleltek, megengedettek, ha stabilak, és terápiás véralvadásgátlóval kezelték őket legalább 2 hétig az első adag beadása előtt.
• Klinikailag jelentős haematuria, haematemesis vagy hemoptysis > 0,5 teáskanál (2,5 ml) vörösvérben, vagy egyéb jelentős vérzés a kórtörténetben (pl. tüdővérzés) az első adagot megelőző 12 héten belül.