Cabometyx e Avelumab in pazienti con carcinoma renale metastatico (mRCC)

Criterio di inclusione:

Idoneità pre-screening facoltativa per i pazienti programmati per nefrectomia citoriduttiva

• Soggetto maschio o femmina di età ≥ 18 anni.
• Clinicamente, il soggetto è un candidato per la procedura diagnostica di RCC (biopsia o intervento chirurgico).
• - Il soggetto soddisfa i criteri di ammissibilità standard per la cura per la considerazione del trattamento con immunoterapia utilizzando un inibitore del checkpoint dopo resezione chirurgica o biopsia.

Inclusione del trattamento

• Soggetto maschio o femmina di età ≥ 18 anni.
• Carcinoma a cellule renali istologicamente provato con una componente a cellule chiare.
• Evidenza radiografica di malattia metastatica.
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
• Punteggio ECOG 0-2
• Adeguata funzione dell'organo come descritto nel protocollo
• Test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening per donne in età fertile
• Contraccezione altamente efficace sia per i soggetti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile durante tutto lo studio e per almeno 120 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento con Avelumab se esiste il rischio di concepimento
• In grado di fornire il consenso informato e disposto a firmare un modulo di consenso approvato conforme alle linee guida federali e istituzionali.

Criteri di esclusione:

• Uso corrente di farmaci immunosoppressivi, TRANNE quanto segue:

  1. steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezione locale di steroidi (ad es. iniezione intra-articolare);
  2. Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente;
  3. Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC).
• Malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante secondo il giudizio clinico del medico curante. Sono ammissibili i soggetti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi o malattie ipo o ipertiroidee che non richiedono trattamento immunosoppressivo.
• Pregresso trapianto di organi incluso trapianto allogenico di cellule staminali.
• Infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa (gli antibiotici dovrebbero essere stati completati prima della registrazione).
• Storia nota di positività al test per l'HIV o sindrome da immunodeficienza acquisita nota.
• Infezione attiva nota da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV). Se il paziente ha una storia di HBV o HCV, è necessario un test PCR di conferma per confermare che la malattia non è attiva.
• Le vaccinazioni vive entro 4 settimane dalla prima dose di Avelumab e durante il periodo di prova sono vietate.
• Piror esposizione alla terapia checkpoint o Cabozantinib.
• Ipersensibilità grave nota in precedenza al prodotto sperimentale o a qualsiasi componente nelle sue formulazioni, incluse reazioni di ipersensibilità grave nota agli anticorpi monoclonali (grado NCI CTCAE v4.03 ≥ 3).
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (≥ New York Heart Association Classificazione Classe II ) o grave aritmia cardiaca che richieda farmaci.
• Tossicità persistente correlata alla terapia precedente (NCI CTCAE v. 4.03 Grado > 1); tuttavia, sono accettabili alopecia, neuropatia sensoriale di Grado ≤ 2 o altro Grado ≤ 2 che non costituisca un rischio per la sicurezza in base al giudizio dello sperimentatore.
• Altre gravi condizioni mediche acute o croniche tra cui colite, malattia infiammatoria intestinale, polmonite, fibrosi polmonare o condizioni psichiatriche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo; o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento dello studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio.
• Soggetti che assumono farmaci proibiti come descritto nel protocollo. Prima dell'inizio del trattamento dovrebbe verificarsi un periodo di sospensione dei farmaci proibiti per un periodo di almeno due settimane o come clinicamente indicato
• Le donne in gravidanza o in allattamento che allattano al seno sono escluse da questo studio.
• Ictus (incluso attacco ischemico transitorio (TIA), infarto del miocardio o altro evento ischemico o embolia polmonare (EP) sintomatica inferiore o uguale a 6 mesi prima della dose di Cabometyx.
• I soggetti con diagnosi di trombosi venosa profonda (TVP) o EP asintomatica rilevata incidentalmente alle scansioni di routine sono ammessi se stabili e trattati con anticoagulanti terapeutici per almeno 2 settimane prima della prima dose.
• Ematuria clinicamente significativa, ematemesi o emottisi di > 0,5 cucchiaini (2,5 ml) di sangue rosso, o altra storia di sanguinamento significativo (ad esempio, emorragia polmonare) entro 12 settimane prima della prima dose.