Cabometyx y Avelumab en pacientes con carcinoma metastásico de células renales (mRCC)

Criterios de inclusión:

Elegibilidad de preselección opcional para pacientes programados para nefrectomía citorreductora

• Sujeto masculino o femenino de ≥ 18 años.
• Clínicamente, el sujeto es candidato para el procedimiento de diagnóstico de RCC (biopsia o cirugía).
• El sujeto cumple con los criterios de elegibilidad estándar de atención para considerar el tratamiento con inmunoterapia usando un inhibidor de puntos de control después de una resección quirúrgica o una biopsia.

Tratamiento Inclusión

• Sujeto masculino o femenino de ≥ 18 años.
• Carcinoma de células renales comprobado histológicamente con un componente de células claras.
• Evidencia radiográfica de enfermedad metastásica.
• Enfermedad medible por RECIST 1.1
• Puntuación ECOG 0-2
• Función adecuada del órgano como se describe en el protocolo.
• Prueba de embarazo en suero u orina negativa en el cribado de mujeres en edad fértil
• Anticoncepción altamente eficaz para sujetos masculinos y femeninos durante todo el estudio y durante al menos 120 días después de la última administración del tratamiento con Avelumab si existe riesgo de concepción
• Capaz de proporcionar consentimiento informado y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento aprobado que se ajuste a las pautas federales e institucionales.

Criterio de exclusión:

• Uso actual de medicamentos inmunosupresores, EXCEPTO por lo siguiente:

  1. esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyección local de esteroides (p. ej., inyección intraarticular);
  2. Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente;
  3. Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada).
• Enfermedad autoinmune activa que podría empeorar al recibir un agente inmunoestimulador según el criterio clínico del médico tratante. Son elegibles los sujetos con diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis o enfermedades hipotiroideas o hipertiroideas que no requieran tratamiento inmunosupresor.
• Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre.
• Infección activa que requiere antibióticos intravenosos (los antibióticos deben haberse completado antes del registro).
• Antecedentes conocidos de pruebas positivas para VIH o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido.
• Infección activa conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Si el paciente tiene antecedentes de VHB o VHC, se requiere una prueba PCR de confirmación para confirmar que la enfermedad no está activa.
• Se prohíben las vacunas vivas dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de Avelumab y durante el ensayo.
• Exposición Piror a la terapia de punto de control o Cabozantinib.
• Hipersensibilidad grave previa conocida al producto en investigación o a cualquier componente de sus formulaciones, incluidas las reacciones de hipersensibilidad grave conocidas a los anticuerpos monoclonales (NCI CTCAE v4.03 Grado ≥ 3).
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (≥ Clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York Clase II ), o arritmia cardíaca grave que requiera medicación.
• Toxicidad persistente relacionada con la terapia previa (NCI CTCAE v. 4.03 Grado > 1); sin embargo, son aceptables la alopecia, la neuropatía sensorial de grado ≤ 2 u otro grado ≤ 2 que no constituya un riesgo de seguridad según el juicio del investigador.
• Otras condiciones médicas agudas o crónicas severas que incluyen colitis, enfermedad inflamatoria intestinal, neumonitis, fibrosis pulmonar o condiciones psiquiátricas que incluyen ideación o comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo; o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio.
• Sujetos que toman medicamentos prohibidos como se describe en el protocolo. Un período de lavado de medicamentos prohibidos por un período de al menos dos semanas o según lo indicado clínicamente debe ocurrir antes del inicio del tratamiento.
• Las mujeres embarazadas o lactantes que están amamantando están excluidas de este estudio.
• Accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico transitorio (AIT), infarto de miocardio u otro evento isquémico o embolia pulmonar (EP) sintomática menos o igual a 6 meses antes de la dosis de Cabometyx.
• Los sujetos con un diagnóstico de trombosis venosa profunda (TVP) o EP asintomática detectada incidentalmente en exploraciones de rutina están permitidos si están estables y tratados con anticoagulación terapéutica durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis.
• Hematuria clínicamente significativa, hematemesis o hemoptisis de > 0,5 cucharaditas (2,5 ml) de sangre roja u otros antecedentes de sangrado significativo (p. ej., hemorragia pulmonar) dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis.