Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pravastatin-intervensjon for å forsinke tilbakefall av hepatocellulært karsinom

31. desember 2020 oppdatert av: Shehnaz Hussain, Cedars-Sinai Medical Center

Hepatocellulært karsinom (HCC) er et stort helseproblem i USA, spesielt blant personer med levercirrhose. Av hver 100 pasienter med leverkreft vil bare 18 overleve 5 år eller mer. Mens lokoregionale terapier brukes i et forsøk på å bekjempe denne sykdommen, er tilbakefallsfrekvensen av HCC etter disse terapiene høy.

Statiner er mye brukte legemidler som senker kolesterolnivået. Noen studier har antydet at statiner reduserer risikoen for tilbakefall av HCC, men denne muligheten har ikke blitt studert grundig i en klinisk studie. Denne studien vil undersøke effekten av pravastatin, en type statin, på tid til HCC-residiv hos pasienter med tidlig stadium HCC. Det er mulig at pravastatin i kombinasjon med lokoregionale terapier kan forsinke eller beskytte mot tilbakefall av HCC.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Til dags dato har det vært en mangel på kliniske studier som evaluerer effektiviteten av adjuvante terapier hos pasienter med tidlig stadium av HCC, selv om det er ansett som et område med svært udekket behov.

Målet med denne randomiserte dobbeltblindede, placebokontrollerte fase II-studien er å undersøke effekten av bruk av pravastatin versus placebo etter 12 måneders behandling på tilbakefall av hepatocellulær kreft (HCC) hos 130 pasienter med levercirrhose, HCC som oppfyller Milan Criteria eller OPTN tumor downstaging kriterier for tumorbyrde, og initial lokoregional terapi (LRT) med adekvat respons.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥18 år
  • Bekreftet diagnose av levercirrhose (Child-Pugh A eller B) vurdert ved tilstedeværelse av kliniske tegn, symptomer, kroppsavbildning eller leverbiopsi

  • Diagnose av HCC som faller innenfor ett av følgende kriterier før LRT. Oppfyllelse av kriteriene vil bli bekreftet av Imaging Charter og MedQIA.

    1. En lesjon ≤ 5 cm eller to til tre lesjoner, hver ≤ 3 cm.
    2. En lesjon > 5 cm og ≤ 8 cm.
    3. To eller tre lesjoner, hvorav minst en er > 3 cm og alle er ≤ 5 cm hver. Summen av alle diametre må være ≤ 8 cm.
    4. Fire eller fem lesjoner, hver < 3 cm. Summen av alle diametre må være ≤ 8 cm.
  • Start av LRT (ifølge klinisk vurdering) innen 24 måneder før screeningbesøk, med adekvat respons som bestemt av Imaging Charter og MedQIA.
  • ECOG-ytelsesstatus ≤1 (Karnofsky ≥70 %; se vedlegg A)
  • AST (SGOT) & ALT (SGPT) ≤5 × institusjonell ULN
  • AFP < 400 ng/ml
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument og medisinsk utgivelse
  • Godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; for kvinner som er i stand til å bli gravide.
  • Villig og i stand til å overholde prøveprotokoll og oppfølging

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende bruk av statinmedisin eller statinbruk innen 12 måneder etter screeningbesøk.
  • Nåværende systemisk bruk av medisiner kjent for å interagere med statiner og potensielt øke toksisiteten, inkludert (f.eks. gemfibrozil, ciklosporin, klaritromycin, kolkisin, niacin og fibrater).
  • Anamnese med bivirkninger, intoleranse eller allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som pravastatin (dvs. andre statinmedisiner)
  • Gjeldende bruk av andre undersøkelsesmidler
  • Kvinner som er gravide. Kvinner som kan bli gravide må ha bekreftet negativ graviditetstest før påmelding.
  • Kvinner som ammer. Det er ikke kjent om pravastatin skilles ut i morsmelk; imidlertid går en liten mengde av et annet legemiddel i denne klassen over i morsmelk. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med pravastatin, bør amming avbrytes hvis moren behandles med pravastatin.
  • Tidligere levertransplantasjon
  • MELD-score ≥30.
  • Historie om kronisk myopati
  • Aktiv malignitet i løpet av de siste 5 årene (unntatt HCC, basal-/plateepitelkreft eller prostatakreft med en Gleason-score 6 eller mindre)
  • Kjent HIV-infeksjon
  • Hemofili
  • Samtidig sykdom som etter etterforskernes mening ville kompromittere enten pasienten eller integriteten til dataene
  • Samtidig overdreven alkoholforbruk (gjennomsnittlig alkoholforbruk på mer enn 5 drinker per dag)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: FOREBYGGING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Pravastatin pille
Daglig pravastatin (40mg)
Legemiddel: Pravastatin pille
statin
Andre navn:
  • statin
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo oral tablett
Placebo
Legemiddel: Placebo oral tablett
placebo
Andre navn:
  • placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til gjentakelse
Tidsramme: 12 måneder fra baseline

Gjennomsnittlig forskjell i tid (i måneder) fra baseline (studiebesøk 1) til første tilbakefall av hepatocellulær kreft (HCC) eller HCC-død innen 12 måneder etter behandlingsstart for forsøkspersoner randomisert til pravastatin versus forsøkspersoner randomisert til placebo.

- Residiv av HCC vil bli bekreftet av sentral ekspert, uavhengig radiografisk gjennomgang.
12 måneder fra baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjentakelsesfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder fra baseline

Gjennomsnittlig forskjell i tid (i måneder) fra baseline (studiebesøk 1) til første forekomst av et dokumentert tilbakefall av hepatocellulær kreft (HCC) innen 12 måneder etter behandlingsstart for forsøkspersoner randomisert til pravastatin versus forsøkspersoner randomisert til placebo.

- Residiv av HCC vil bli bekreftet av sentral ekspert, uavhengig radiografisk gjennomgang.
12 måneder fra baseline
Samlet overlevelse
Tidsramme: 12 måneder fra baseline
Gjennomsnittlig forskjell i tid (i måneder) fra baseline (studiebesøk 1) til død (uansett grunn) innen 12 måneder etter behandlingsstart for forsøkspersoner randomisert til pravastatin versus forsøkspersoner randomisert til placebo.
12 måneder fra baseline
Drop-off venteliste
Tidsramme: 12 måneder fra baseline
Gjennomsnittlig forskjell i tid fra baseline (studiebesøk 1) til levering av levertransplantasjonsventeliste innen 12 måneder etter behandlingsstart for forsøkspersoner randomisert til pravastatin versus forsøkspersoner randomisert til placebo.
12 måneder fra baseline
Endring i leverstivhet
Tidsramme: 12 måneder fra baseline
Gjennomsnittlig forskjell i gjennomsnittlig endring i leverstivhet (målt ved MRE eller FibroScan) mellom baseline (studiebesøk 1) og 12 måneder (studiebesøk 6) for forsøkspersoner randomisert til pravastatin versus forsøkspersoner randomisert til placebo.
12 måneder fra baseline
Endring i leverfettfraksjon
Tidsramme: 12 måneder fra baseline
Gjennomsnittlig forskjell i endring innen person i leverfettfraksjon (målt ved MRE) mellom baseline (studiebesøk 1) og 12 måneder (studiebesøk 6) for forsøkspersoner randomisert til pravastatin versus forsøkspersoner randomisert til placebo.
12 måneder fra baseline
Endring i serumbiomarkører for aktivering av monocytter/makrofager og stellatceller
Tidsramme: 12 måneder fra baseline
Gjennomsnittlig forskjell i serumbiomarkører inkludert cytokiner, kjemokiner, løselige reseptorer og proteiner (f. IL6, TNFα, sTNFRII, IL18BP, sCD163, IL10, IL17, IL-8, CCL17, TGFβ) fra baseline (studiebesøk 1) til 12 måneder (studiebesøk 6) for forsøkspersoner randomisert til pravastatin versus forsøkspersoner randomisert til placebo.
12 måneder fra baseline
Nivåer av levervevsmarkører relatert til HCC
Tidsramme: 12 måneder fra baseline
Gjennomsnittlig forskjell i levervevsmarkører relatert til HCC inkludert de i Wnt/β-catenin-veien (f. β-catenin, glutaminsyntetase) fra baseline (studiebesøk 1) til 12 måneder (studiebesøk 6) for forsøkspersoner randomisert til pravastatin versus forsøkspersoner randomisert til placebo.
12 måneder fra baseline

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Shehnaz Hussain, PhD, Cedars-Sinai Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

27. september 2018

Primær fullføring (FAKTISKE)

4. desember 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

5. mars 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. juli 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. juli 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

17. juli 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

22. januar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. desember 2020

Sist bekreftet

1. desember 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IIT2017-08-HUSSAIN-STATLV
  • 1R01CA218486-01 (NIH)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hepatocellulært karsinom

Kliniske studier på Placebo oral tablett

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Tanzania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere