Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pravastatine-interventie om herhaling van hepatocellulair carcinoom uit te stellen

31 december 2020 bijgewerkt door: Shehnaz Hussain, Cedars-Sinai Medical Center

Hepatocellulair carcinoom (HCC) is een groot gezondheidsprobleem in de Verenigde Staten, vooral onder mensen met levercirrose. Van elke 100 patiënten met leverkanker overleven er slechts 18 5 jaar of langer. Hoewel locoregionale therapieën worden gebruikt om deze ziekte te bestrijden, is het recidiefpercentage van HCC na deze therapieën hoog.

Statines zijn veelgebruikte medicijnen die het cholesterolgehalte verlagen. Sommige studies hebben gesuggereerd dat statines het risico op HCC-recidief verlagen, maar deze mogelijkheid is niet grondig bestudeerd in een klinische studie. Deze studie zal de effecten onderzoeken van pravastatine, een type statine, op de tijd tot HCC-recidief bij patiënten met HCC in een vroeg stadium. Het is mogelijk dat pravastatine in combinatie met locoregionale therapieën HCC-recidief kan vertragen of beschermen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Tot op heden is er een schaarste aan klinische onderzoeken geweest die de effectiviteit van adjuvante therapieën bij patiënten met HCC in een vroeg stadium evalueerden, hoewel dit algemeen wordt beschouwd als een gebied met een zeer onvervulde behoefte.

Het doel van deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II-studie is het onderzoeken van de effecten van pravastatinegebruik versus placebo na 12 maanden behandeling op recidief van hepatocellulaire kanker (HCC) bij 130 patiënten met levercirrose, HCC die voldoen aan de criteria van Milaan of OPTN. criteria voor tumordownstaging voor tumorbelasting en initiële locoregionale therapie (LRT) met adequate respons.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥18 jaar
  • Bevestigde diagnose van levercirrose (Child-Pugh A of B) beoordeeld op basis van de aanwezigheid van klinische tekenen, symptomen, beeldvorming van het lichaam of leverbiopsie

  • Diagnose van HCC die vóór LRT binnen een van de volgende criteria valt. Het voldoen aan de criteria wordt bevestigd door het Imaging Charter en MedQIA.

    1. Eén laesie ≤ 5 cm of twee tot drie laesies, elk ≤ 3 cm.
    2. Eén laesie > 5 cm en ≤ 8 cm.
    3. Twee of drie laesies, waarvan ten minste één > 3 cm en alle ≤ 5 cm elk. De som van alle diameters moet ≤ 8 cm zijn.
    4. Vier of vijf laesies, elk < 3 cm. De som van alle diameters moet ≤ 8 cm zijn.
  • Start van LRT (volgens klinisch oordeel) binnen 24 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, met adequate respons zoals bepaald door Imaging Charter en MedQIA.
  • ECOG prestatiestatus ≤1 (Karnofsky ≥70%; zie bijlage A)
  • AST (SGOT) & ALT (SGPT) ≤5 × institutionele ULN
  • AFP < 400 ng/ml
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument en medische vrijgave te ondertekenen
  • Stem ermee in om geschikte anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; voor vrouwen die zwanger kunnen worden.
  • Bereid en in staat om het proefprotocol en de follow-up na te leven

Uitsluitingscriteria:

  • Huidig ​​gebruik van statinemedicatie of statinegebruik binnen 12 maanden na screeningsbezoek.
  • Huidig ​​​​systemisch gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze interageren met statines en mogelijk de toxiciteit verhogen, waaronder (bijv. Gemfibrozil, cyclosporine, claritromycine, colchicine, niacine en fibraten).
  • Geschiedenis van bijwerkingen, intolerantie of allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als pravastatine (d.w.z. andere statinegeneesmiddelen)
  • Huidig ​​gebruik van andere onderzoeksagenten
  • Vrouwen die zwanger zijn. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten voorafgaand aan de inschrijving een bevestigde negatieve zwangerschapstest ondergaan.
  • Vrouwen die borstvoeding geven. Het is niet bekend of pravastatine wordt uitgescheiden in de moedermelk; een kleine hoeveelheid van een ander geneesmiddel in deze klasse gaat echter wel over in de moedermelk. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met pravastatine, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met pravastatine.
  • Eerdere levertransplantatie
  • MELD-score ≥30.
  • Geschiedenis van chronische myopathie
  • Actieve maligniteit in de afgelopen 5 jaar (exclusief HCC, basaal-/plaveiselcelkanker of prostaatkanker met een Gleason-score van 6 of lager)
  • Bekende hiv-infectie
  • Hemofilie
  • Gelijktijdige ziekte die naar de mening van de onderzoekers de patiënt of de integriteit van de gegevens in gevaar zou brengen
  • Gelijktijdig overmatig alcoholgebruik (gemiddeld alcoholgebruik van meer dan 5 drankjes per dag)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: PREVENTIE
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Pravastatine pil
Dagelijkse pravastatine (40 mg)
Geneesmiddel: Pravastatine pil
statine
Andere namen:
  • statine
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo orale tablet
Placebo
Geneesmiddel: Placebo orale tablet
placebo
Andere namen:
  • placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot herhaling
Tijdsspanne: 12 maanden vanaf baseline

Gemiddeld verschil in tijd (in maanden) vanaf baseline (onderzoeksbezoek 1) tot het eerste recidief van hepatocellulaire kanker (HCC) of overlijden van HCC binnen 12 maanden na aanvang van de behandeling voor proefpersonen die gerandomiseerd waren naar pravastatine versus proefpersonen die gerandomiseerd waren naar placebo.

- HCC-recidief zal worden bevestigd door een onafhankelijke radiografische beoordeling door een centrale deskundige.
12 maanden vanaf baseline

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Herhalingsvrije overleving
Tijdsspanne: 12 maanden vanaf baseline

Gemiddeld verschil in tijd (in maanden) vanaf baseline (onderzoeksbezoek 1) tot het eerste optreden van een gedocumenteerd recidief van hepatocellulaire kanker (HCC) binnen 12 maanden na aanvang van de behandeling voor proefpersonen die gerandomiseerd waren naar pravastatine versus proefpersonen die gerandomiseerd waren naar placebo.

- HCC-recidief zal worden bevestigd door een onafhankelijke radiografische beoordeling door een centrale deskundige.
12 maanden vanaf baseline
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 12 maanden vanaf baseline
Gemiddeld verschil in tijd (in maanden) vanaf baseline (onderzoeksbezoek 1) tot overlijden (om welke reden dan ook) binnen 12 maanden na start van de behandeling voor proefpersonen die gerandomiseerd waren naar pravastatine versus proefpersonen die gerandomiseerd waren naar placebo.
12 maanden vanaf baseline
Wachtlijst inleveren
Tijdsspanne: 12 maanden vanaf baseline
Gemiddeld verschil in tijd vanaf baseline (onderzoeksbezoek 1) tot uitval op de wachtlijst voor levertransplantatie binnen 12 maanden na aanvang van de behandeling voor proefpersonen die gerandomiseerd waren naar pravastatine versus proefpersonen die gerandomiseerd waren naar placebo.
12 maanden vanaf baseline
Verandering in leverstijfheid
Tijdsspanne: 12 maanden vanaf baseline
Gemiddeld verschil in gemiddelde verandering in leverstijfheid (zoals gemeten met MRE of FibroScan) tussen baseline (onderzoeksbezoek 1) en 12 maanden (onderzoeksbezoek 6) voor proefpersonen gerandomiseerd naar pravastatine versus proefpersonen gerandomiseerd naar placebo.
12 maanden vanaf baseline
Verandering in levervetfractie
Tijdsspanne: 12 maanden vanaf baseline
Gemiddeld verschil in verandering binnen de persoon in de levervetfractie (zoals gemeten met MRE) tussen baseline (onderzoeksbezoek 1) en 12 maanden (onderzoeksbezoek 6) voor proefpersonen die gerandomiseerd waren naar pravastatine versus proefpersonen die gerandomiseerd waren naar placebo.
12 maanden vanaf baseline
Verandering in serumbiomarkers van activering van monocyten/macrofagen en stellaatcellen
Tijdsspanne: 12 maanden vanaf baseline
Gemiddeld verschil in serumbiomarkers inclusief cytokines, chemokines, oplosbare receptoren en eiwitten (bijv. IL6, TNFα, sTNFRII, IL18BP, sCD163, IL10, IL17, IL-8, CCL17, TGFβ) vanaf baseline (onderzoeksbezoek 1) tot 12 maanden (onderzoeksbezoek 6) voor proefpersonen gerandomiseerd naar pravastatine versus proefpersonen gerandomiseerd naar placebo.
12 maanden vanaf baseline
Niveaus van leverweefselmarkers gerelateerd aan HCC
Tijdsspanne: 12 maanden vanaf baseline
Gemiddeld verschil in leverweefselmarkers gerelateerd aan HCC, inclusief die in de Wnt/β-catenine-route (bijv. β-catenine, glutaminesynthetase) vanaf baseline (onderzoeksbezoek 1) tot 12 maanden (onderzoeksbezoek 6) voor proefpersonen gerandomiseerd naar pravastatine versus proefpersonen gerandomiseerd naar placebo.
12 maanden vanaf baseline

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Shehnaz Hussain, PhD, Cedars-Sinai Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

27 september 2018

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

4 december 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

5 maart 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juli 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

17 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

22 januari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 december 2020

Laatst geverifieerd

1 december 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IIT2017-08-HUSSAIN-STATLV
  • 1R01CA218486-01 (NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hepatocellulair carcinoom

Klinische onderzoeken op Placebo orale tablet

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mauritania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren