Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pravastatinová intervence k oddálení recidivy hepatocelulárního karcinomu

31. prosince 2020 aktualizováno: Shehnaz Hussain, Cedars-Sinai Medical Center

Hepatocelulární karcinom (HCC) je hlavním zdravotním problémem ve Spojených státech, zejména mezi lidmi s cirhózou jater. Z každých 100 pacientů s rakovinou jater pouze 18 přežije 5 a více let. Zatímco lokoregionální terapie jsou využívány ve snaze bojovat s tímto onemocněním, míra recidivy HCC po těchto terapiích je vysoká.

Statiny jsou široce používané léky, které snižují hladinu cholesterolu. Některé studie naznačovaly, že statiny snižují riziko recidivy HCC, ale tato možnost nebyla v klinické studii důkladně studována. Tato studie bude zkoumat účinky pravastatinu, typu statinu, na čas do recidivy HCC u pacientů s časným stadiem HCC. Je možné, že pravastatin v kombinaci s lokoregionálními terapiemi může oddálit recidivu HCC nebo před ní chránit.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

K dnešnímu dni existuje jen málo klinických studií hodnotících účinnost adjuvantní terapie u pacientů s časným stadiem HCC, ačkoli je široce považována za oblast vysoce nenaplněné potřeby.

Cílem této randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie fáze II je prozkoumat účinky užívání pravastatinu oproti placebu po 12 měsících léčby na recidivu hepatocelulárního karcinomu (HCC) u 130 pacientů s jaterní cirhózou, HCC splňující Milánská kritéria nebo OPTN. kritéria pro downstaging nádoru pro nádorovou zátěž a počáteční lokoregionální terapie (LRT) s adekvátní odpovědí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥18 let
  • Potvrzená diagnóza jaterní cirhózy (Child-Pugh A nebo B) stanovená na základě přítomnosti klinických příznaků, symptomů, zobrazení těla nebo biopsie jater

  • Diagnóza HCC spadající do jednoho z následujících kritérií před LRT. Splnění kritérií bude potvrzeno Imaging Charter a MedQIA.

    1. Jedna léze ≤ 5 cm nebo dvě až tři léze, každá ≤ 3 cm.
    2. Jedna léze > 5 cm a ≤ 8 cm.
    3. Dvě nebo tři léze, z nichž alespoň jedna je > 3 cm a všechny jsou ≤ 5 cm. Součet všech průměrů musí být ≤ 8 cm.
    4. Čtyři nebo pět lézí, každá < 3 cm. Součet všech průměrů musí být ≤ 8 cm.
  • Zahájení LRT (podle klinického úsudku) během 24 měsíců před screeningovou návštěvou s adekvátní odpovědí, jak je stanoveno Imaging Charter a MedQIA.
  • Stav výkonu ECOG ≤1 (Karnofsky ≥70 %; viz příloha A)
  • AST (SGOT) & ALT (SGPT) ≤5 × institucionální ULN
  • AFP < 400 ng/ml
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a lékařské propuštění
  • souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pro ženy, které jsou schopny otěhotnět.
  • Ochotný a schopný dodržovat zkušební protokol a následné kontroly

Kritéria vyloučení:

  • Současné užívání statinových léků nebo užívání statinů do 12 měsíců od screeningové návštěvy.
  • Současné systémové užívání léků, o kterých je známo, že interagují se statiny a potenciálně zvyšují toxicitu, včetně (např. gemfibrozil, cyklosporin, klarithromycin, kolchicin, niacin a fibráty).
  • Historie nežádoucích účinků, intolerance nebo alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako pravastatin (tj. jiné statinové léky)
  • Současné použití jakýchkoli jiných zkoumaných látek
  • Ženy, které jsou těhotné. Ženy, které mohou otěhotnět, musí mít před zápisem potvrzený negativní těhotenský test.
  • Ženy, které kojí. Není známo, zda se pravastatin vylučuje do lidského mateřského mléka; avšak malé množství jiného léku z této třídy přechází do mateřského mléka. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky pravastatinem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena pravastatinem.
  • Před transplantací jater
  • MELD skóre ≥30.
  • Historie chronické myopatie
  • Aktivní malignita během posledních 5 let (s výjimkou HCC, bazocelulárního/skvamocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu prostaty s Gleasonovým skóre 6 nebo méně)
  • Známá infekce HIV
  • Hemofilie
  • Souběžné onemocnění, které by podle názoru vyšetřovatelů ohrozilo buď pacienta, nebo integritu dat
  • Současná nadměrná konzumace alkoholu (průměrná konzumace alkoholu více než 5 nápojů denně)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: PREVENCE
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Pravastatinová pilulka
Denní pravastatin (40 mg)
Lék: Pravastatinová pilulka
statin
Ostatní jména:
  • statin
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo perorální tableta
Placebo
Lék: Placebo perorální tableta
placebo
Ostatní jména:
  • placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do opakování
Časové okno: 12 měsíců od výchozího stavu

Průměrný rozdíl v čase (v měsících) od výchozí hodnoty (návštěva studie 1) do první recidivy hepatocelulárního karcinomu (HCC) nebo úmrtí HCC během 12 měsíců po zahájení léčby u subjektů randomizovaných k pravastatinu oproti subjektům randomizovaným na placebo.

- Recidiva HCC bude potvrzena centrální expertní nezávislou radiografickou kontrolou.
12 měsíců od výchozího stavu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez opakování
Časové okno: 12 měsíců od výchozího stavu

Průměrný rozdíl v čase (v měsících) od výchozí hodnoty (návštěva studie 1) do prvního výskytu zdokumentované recidivy hepatocelulárního karcinomu (HCC) během 12 měsíců po zahájení léčby u subjektů randomizovaných k pravastatinu oproti subjektům randomizovaným na placebo.

- Recidiva HCC bude potvrzena centrální expertní nezávislou radiografickou kontrolou.
12 měsíců od výchozího stavu
Celkové přežití
Časové okno: 12 měsíců od výchozího stavu
Průměrný rozdíl v čase (v měsících) od výchozí hodnoty (návštěva studie 1) do úmrtí (z jakéhokoli důvodu) během 12 měsíců po zahájení léčby u subjektů randomizovaných na pravastatin oproti subjektům randomizovaných na placebo.
12 měsíců od výchozího stavu
Vyřazení čekací listiny
Časové okno: 12 měsíců od výchozího stavu
Průměrný rozdíl v čase od výchozího stavu (návštěva studie 1) do vyřazení z čekací listiny na transplantaci jater během 12 měsíců po zahájení léčby u subjektů randomizovaných k pravastatinu oproti subjektům randomizovaným k placebu.
12 měsíců od výchozího stavu
Změna ztuhlosti jater
Časové okno: 12 měsíců od výchozího stavu
Průměrný rozdíl v průměrné změně ztuhlosti jater (měřeno pomocí MRE nebo FibroScan) mezi výchozí hodnotou (návštěva studie 1) a 12 měsíci (návštěva studie 6) pro subjekty randomizované na pravastatin oproti subjektům randomizovaným na placebo.
12 měsíců od výchozího stavu
Změna frakce tuku v játrech
Časové okno: 12 měsíců od výchozího stavu
Průměrný rozdíl ve změně frakce tuku v játrech (měřeno pomocí MRE) mezi výchozí hodnotou (návštěva studie 1) a 12 měsíci (návštěva studie 6) u subjektů randomizovaných k pravastatinu oproti subjektům randomizovaných k placebu.
12 měsíců od výchozího stavu
Změna sérových biomarkerů aktivace monocytů/makrofágů a hvězdicových buněk
Časové okno: 12 měsíců od výchozího stavu
Průměrný rozdíl v sérových biomarkerech včetně cytokinů, chemokinů, rozpustných receptorů a proteinů (např. IL6, TNFa, sTNFRII, IL18BP, sCD163, IL10, IL17, IL-8, CCL17, TGFp) od výchozího stavu (návštěva studie 1) do 12 měsíců (návštěva studie 6) pro subjekty randomizované na pravastatin oproti subjektům randomizovaným na placebo.
12 měsíců od výchozího stavu
Hladiny markerů jaterní tkáně související s HCC
Časové okno: 12 měsíců od výchozího stavu
Průměrný rozdíl v markerech jaterní tkáně souvisejících s HCC včetně markerů v dráze Wnt/β-catenin (např. β-catenin, glutamin syntetáza) od výchozího stavu (návštěva studie 1) do 12 měsíců (návštěva studie 6) u subjektů randomizovaných na pravastatin oproti subjektům randomizovaných na placebo.
12 měsíců od výchozího stavu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cedars-Sinai Medical Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Shehnaz Hussain, PhD, Cedars-Sinai Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

27. září 2018

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

4. prosince 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

5. března 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. července 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. července 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

17. července 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

22. ledna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. prosince 2020

Naposledy ověřeno

1. prosince 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IIT2017-08-HUSSAIN-STATLV
  • 1R01CA218486-01 (NIH)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Placebo perorální tableta

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Armenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit