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Intervention de la pravastatine pour retarder la récidive du carcinome hépatocellulaire

31 décembre 2020 mis à jour par: Shehnaz Hussain, Cedars-Sinai Medical Center

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est un problème de santé majeur aux États-Unis, en particulier chez les personnes atteintes de cirrhose du foie. Sur 100 patients atteints d'un cancer du foie, seuls 18 survivront 5 ans ou plus. Alors que les thérapies locorégionales sont utilisées dans un effort pour lutter contre cette maladie, le taux de récidive du CHC après ces thérapies est élevé.

Les statines sont des médicaments largement utilisés qui abaissent le taux de cholestérol. Certaines études ont suggéré que les statines réduisent le risque de récidive du CHC, mais cette possibilité n'a pas été étudiée de manière approfondie dans un essai clinique. Cette étude examinera les effets de la pravastatine, un type de statine, sur le délai de récidive du CHC chez les patients atteints de CHC à un stade précoce. Il est possible que la pravastatine en association avec des thérapies locorégionales retarde ou protège contre la récidive du CHC.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

À ce jour, il y a eu peu d'essais cliniques évaluant l'efficacité des thérapies adjuvantes chez les patients atteints d'un CHC à un stade précoce, bien qu'il soit largement considéré comme un domaine où les besoins sont très insatisfaits.

L'objectif de cet essai de phase II randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo est d'examiner les effets de l'utilisation de la pravastatine par rapport au placebo après 12 mois de traitement sur la récidive du cancer hépatocellulaire (CHC) chez 130 patients atteints de cirrhose du foie, CHC répondant aux critères de Milan ou OPTN critères de réduction du stade tumoral pour la charge tumorale et thérapie locorégionale initiale (TRL) avec une réponse adéquate.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥18 ans
  • Diagnostic confirmé de cirrhose du foie (Child-Pugh A ou B) évalué par la présence de signes cliniques, de symptômes, d'imagerie corporelle ou d'une biopsie du foie

  • Diagnostic de CHC répondant à l'un des critères suivants avant le TLR. Le respect des critères sera confirmé par la charte d'imagerie et MedQIA.

    1. Une lésion ≤ 5 cm ou deux à trois lésions, chacune ≤ 3 cm.
    2. Une lésion > 5 cm et ≤ 8 cm.
    3. Deux ou trois lésions, dont au moins une > 3 cm et toutes ≤ 5 cm chacune. La somme de tous les diamètres doit être ≤ 8 cm.
    4. Quatre ou cinq lésions, chacune < 3 cm. La somme de tous les diamètres doit être ≤ 8 cm.
  • Initiation du LRT (selon le jugement clinique) dans les 24 mois précédant la visite de dépistage, avec une réponse adéquate telle que déterminée par la charte d'imagerie et MedQIA.
  • Statut de performance ECOG ≤1 (Karnofsky ≥70%; voir Annexe A)
  • AST (SGOT) & ALT (SGPT) ≤5 × LSN institutionnelle
  • PFA < 400 ng/mL
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit et une décharge médicale
  • Accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; pour les femmes capables de devenir enceintes.
  • Volonté et capable de se conformer au protocole d'essai et au suivi

Critère d'exclusion:

  • Utilisation actuelle de statines ou utilisation de statines dans les 12 mois suivant la visite de dépistage.
  • Utilisation systémique actuelle de médicaments connus pour interagir avec les statines et augmenter potentiellement la toxicité, y compris (par exemple, le gemfibrozil, la cyclosporine, la clarithromycine, la colchicine, la niacine et les fibrates).
  • Antécédents d'effets indésirables, d'intolérance ou de réactions allergiques attribués à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la pravastatine (c'est-à-dire d'autres statines)
  • Utilisation actuelle de tout autre agent expérimental
  • Les femmes qui sont enceintes. Les femmes qui sont capables de devenir enceintes doivent avoir un test de grossesse négatif confirmé avant l'inscription.
  • Les femmes qui allaitent. On ne sait pas si la pravastatine est excrétée dans le lait maternel ; cependant, une petite quantité d'un autre médicament de cette classe passe dans le lait maternel. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par la pravastatine, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par la pravastatine.
  • Transplantation hépatique antérieure
  • Score MELD ≥30.
  • Antécédents de myopathie chronique
  • Malignité active au cours des 5 dernières années (à l'exclusion du CHC, du cancer basocellulaire/squameux de la peau ou du cancer de la prostate avec un score de Gleason de 6 ou moins)
  • Infection à VIH connue
  • Hémophilie
  • Maladie concomitante qui, de l'avis des enquêteurs, compromettrait soit le patient, soit l'intégrité des données
  • Consommation excessive d'alcool concomitante (consommation moyenne d'alcool de plus de 5 verres par jour)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: LA PRÉVENTION
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Pilule de pravastatine
Pravastatine quotidienne (40mg)
Médicament: Pilule de pravastatine
statine
Autres noms:
  • statine
PLACEBO_COMPARATOR: Comprimé oral placebo
Placebo
Médicament: Comprimé oral placebo
placebo
Autres noms:
  • placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de récidive
Délai: 12 mois à partir de la ligne de base

Différence moyenne de temps (en mois) entre le départ (visite d'étude 1) et la première récidive du cancer hépatocellulaire (CHC) ou le décès par CHC dans les 12 mois suivant le début du traitement pour les sujets randomisés pour la pravastatine par rapport aux sujets randomisés pour le placebo.

- La récidive du CHC sera confirmée par un examen radiographique indépendant par un expert central.
12 mois à partir de la ligne de base

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans récidive
Délai: 12 mois à partir de la ligne de base

Différence moyenne de temps (en mois) entre le départ (visite d'étude 1) et la première occurrence d'une récidive documentée de cancer hépatocellulaire (CHC) dans les 12 mois suivant le début du traitement pour les sujets randomisés pour la pravastatine par rapport aux sujets randomisés pour le placebo.

- La récidive du CHC sera confirmée par un examen radiographique indépendant par un expert central.
12 mois à partir de la ligne de base
La survie globale
Délai: 12 mois à partir de la ligne de base
Différence moyenne de temps (en mois) entre le départ (visite d'étude 1) et le décès (pour quelque raison que ce soit) dans les 12 mois suivant le début du traitement pour les sujets randomisés pour la pravastatine par rapport aux sujets randomisés pour le placebo.
12 mois à partir de la ligne de base
Dépôt de la liste d'attente
Délai: 12 mois à partir de la ligne de base
Différence moyenne de temps entre le départ (visite d'étude 1) et l'abandon de la liste d'attente pour une greffe de foie dans les 12 mois suivant le début du traitement pour les sujets randomisés pour la pravastatine par rapport aux sujets randomisés pour le placebo.
12 mois à partir de la ligne de base
Modification de la rigidité du foie
Délai: 12 mois à partir de la ligne de base
Différence moyenne de la variation moyenne de la raideur hépatique (mesurée par MRE ou FibroScan) entre le départ (visite d'étude 1) et 12 mois (visite d'étude 6) pour les sujets randomisés pour la pravastatine par rapport aux sujets randomisés pour le placebo.
12 mois à partir de la ligne de base
Modification de la fraction de graisse hépatique
Délai: 12 mois à partir de la ligne de base
Différence moyenne de la variation intra-individuelle de la fraction de graisse hépatique (mesurée par l'ERM) entre le départ (visite d'étude 1) et 12 mois (visite d'étude 6) pour les sujets randomisés pour la pravastatine par rapport aux sujets randomisés pour le placebo.
12 mois à partir de la ligne de base
Modification des biomarqueurs sériques de l'activation des monocytes/macrophages et des cellules stellaires
Délai: 12 mois à partir de la ligne de base
Différence moyenne dans les biomarqueurs sériques, y compris les cytokines, les chimiokines, les récepteurs solubles et les protéines (par ex. IL6, TNFα, sTNFRII, IL18BP, sCD163, IL10, IL17, IL-8, CCL17, TGFβ) depuis l'inclusion (visite d'étude 1) jusqu'à 12 mois (visite d'étude 6) pour les sujets randomisés pour la pravastatine par rapport aux sujets randomisés pour le placebo.
12 mois à partir de la ligne de base
Niveaux de marqueurs tissulaires hépatiques liés au CHC
Délai: 12 mois à partir de la ligne de base
Différence moyenne des marqueurs tissulaires hépatiques liés au CHC, y compris ceux de la voie Wnt/β-caténine (par ex. β-caténine, glutamine synthétase) du départ (visite d'étude 1) à 12 mois (visite d'étude 6) pour les sujets randomisés pour la pravastatine par rapport aux sujets randomisés pour le placebo.
12 mois à partir de la ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cedars-Sinai Medical Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Shehnaz Hussain, PhD, Cedars-Sinai Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

27 septembre 2018

Achèvement primaire (RÉEL)

4 décembre 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

5 mars 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juillet 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2017

Première publication (RÉEL)

17 juillet 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

22 janvier 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 décembre 2020

Dernière vérification

1 décembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IIT2017-08-HUSSAIN-STATLV
  • 1R01CA218486-01 (NIH)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Carcinome hépatocellulaire

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