Intervento con pravastatina per ritardare la recidiva del carcinoma epatocellulare

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 anni
• Diagnosi confermata di cirrosi epatica (Child-Pugh A o B) valutata dalla presenza di segni clinici, sintomi, imaging corporeo o biopsia epatica

• Diagnosi di HCC che rientra in uno dei seguenti criteri prima della LRT. Il rispetto dei criteri sarà confermato dall'Imaging Charter e da MedQIA.

  1. Una lesione ≤ 5 cm o da due a tre lesioni, ciascuna ≤ 3 cm.
  2. Una lesione > 5 cm e ≤ 8 cm.
  3. Due o tre lesioni, di cui almeno una > 3 cm e tutte ≤ 5 cm ciascuna. La somma di tutti i diametri deve essere ≤ 8 cm.
  4. Quattro o cinque lesioni, ciascuna < 3 cm. La somma di tutti i diametri deve essere ≤ 8 cm.
• Inizio della LRT (secondo il giudizio clinico) entro 24 mesi prima della visita di screening, con risposta adeguata come determinato da Imaging Charter e MedQIA.
• Performance status ECOG ≤1 (Karnofsky ≥70%; vedere Appendice A)
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤5 × ULN istituzionale
• AFP < 400 ng/mL
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto e liberatoria medica
• Accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; per le donne in grado di rimanere incinte.
• Disposto e in grado di rispettare il protocollo di prova e il follow-up

Criteri di esclusione:

• Uso corrente di statine o uso di statine entro 12 mesi dalla visita di screening.
• Attuale uso sistemico di farmaci noti per interagire con le statine e potenzialmente aumentare la tossicità, inclusi (ad esempio gemfibrozil, ciclosporina, claritromicina, colchicina, niacina e fibrati).
• Anamnesi di effetti avversi, intolleranza o reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla pravastatina (ad esempio, altri farmaci a base di statine)
• Uso corrente di qualsiasi altro agente sperimentale
• Donne in gravidanza. Le donne in grado di rimanere incinte devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo confermato prima dell'arruolamento.
• Donne che allattano. Non è noto se la pravastatina sia escreta nel latte materno; tuttavia, una piccola quantità di un altro farmaco di questa classe passa nel latte materno. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con pravastatina, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con pravastatina.
• Precedente trapianto di fegato
• Punteggio MELD ≥30.
• Storia di miopatia cronica
• Malignità attiva negli ultimi 5 anni (esclusi HCC, carcinoma cutaneo a cellule basali/squamose o carcinoma della prostata con un punteggio di Gleason 6 o inferiore)
• Infezione da HIV nota
• Emofilia
• Malattia concomitante che a giudizio degli inquirenti comprometterebbe o il paziente o l'integrità dei dati
• Concorrente consumo eccessivo di alcol (consumo medio di alcol superiore a 5 drink al giorno)